GRK5/ACTC1共表达在上皮性卵巢癌中的临床意义

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背景与目的卵巢癌(OC)是中国女性生殖恶性肿瘤死亡的主要原因。全球范围内,每年有23万9千例新发病例和15万2千例死亡病例,使卵巢癌成为全世界第七大最常见癌症和第二大最常见妇科癌症的死亡原因。卵巢癌中最常见的类型是上皮性卵巢癌(EOC),尽管目前运用了肿瘤细胞减灭术联合化疗的方法来治疗卵巢癌,使得卵巢癌的预后有所改善,但上皮性卵巢癌的预后仍然很差。近年来,临床已经普遍运用了几种肿瘤生物标记物来监测EOC的进展并评估其预后,但是这些生物标记物的准确性有待进一步提高。因此,构建新的预后预测模型,并提供精准或个体化的治疗非常重要。GRK5是G蛋白偶联受体激酶(GRK)家族成员之一。它可以调节G蛋白偶联受体(GPCR)信号,与心力衰竭、糖尿病、高血压、阿尔茨海默氏病和癌症等多种疾病相关。它在成胶质细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中起致癌作用。然而,GRK5在EOC中的作用尚未有研究报道。ACTC1与GRK5类似,也是与心血管疾病相关的基因,另有研究表明二者共同在肌层收缩与松弛通路中发挥着重要作用。有报道表明ACTC1在人类结肠癌、口腔鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤等中起着重要作用。但是,尚未有报道ACTC1在EOC中的作用,并且GRK5与ACTC1和EOC之间的关系也未探究。因此,实验研究旨在通过检验GRK5和ACTC1在上皮性卵巢癌组织和癌旁组织(石蜡包埋和新鲜样品)中表达的情况,确定GRK5和ACTC1的关系,分析二者共表达与病理参数的相关性,探讨GRK5和ACTC1在EOC中可能的作用以及它们对EOC预后的评估价值。方法与材料通过收集中山大学孙逸仙纪念医院于2009年12月至2017年3月期间被诊断和手术的172例EOC患者的石蜡包埋的癌组织和配对的41个癌旁组织,并使用免疫组织化学(IHC)评估GRK5和ACTC1的表达。另外,收集于2013年8月至2019年11月期间来自南方医科大学中西医结合医院的16例新鲜EOC组织及其匹配的癌旁组织,标本进行定时定量PCR(RT-qPCR)分析以检测GRK5和ACTC1 mRNA的表达情况。结果癌组织中GRK5和ACTC1的表达均高于癌旁组织。GRK5表达与ACTC1表达相关。而GRK5、ACTC1和GRK5/ACTC1共表达与EOC患者的无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)相关。最后,COX回归分析表明,GRK5+/ACTC1+共表达是EOC患者生存不良的独立预测因子。结论GRK5和ACTC1为EOC的候选致癌基因。GRK5+/ACTC1+共表达是EOC患者预后不良的独立预测因子。GRK5+/ACTC1+共表达在EOC的临床治疗和预后评估中提供重要价值。
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