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【目的】探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)时内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)现象及他汀类药物的影响。【方法】本课题通过采用侧脑室立体定向注射Aβ25-35的方法建立AD大鼠模型,分为对照组(10只)、模型组(10只)、阿托伐他汀5mg/kg组(10只)、阿托伐他汀10mg/kg组(10只)、阿托伐他汀20mg/kg组(10只)及阳性药物对照组(石杉碱甲100ug/kg10只)。采用Morris水迷宫实验测试各实验组大鼠潜伏期的变化,来观察阿托伐他汀5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg不同剂量组对大鼠水迷宫潜伏期的影响,同时采用Western-Blot法及RT-PCR法检测各实验组大鼠脑组织Caspase-12蛋白表达情况,进而证实AD时内质网应激发生机制。【结果】结果发现,对照组和治疗组实验动物大鼠的潜伏期五天内均有明显下降趋势。与对照组比较,模型组实验动物大鼠有显著的空间辨别学习记忆能力障碍(P<0.01);与模型组比较,石杉碱甲组对大鼠空间学习记忆有一定改善作用,但以第4,5天明显(P<0.05)。而阿托伐他汀5mg,阿托伐他汀10mg,阿托伐他汀20mg组可明显改善实验性AD模型大鼠空间辨别学习记忆障碍,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),同时,阿托伐他汀10mg和阿托伐他汀20mg组对AD实验大鼠的作用效果要明显优于阿托伐他汀5mg组(P<0.05)。石杉碱甲组与阿托伐他汀10mg和阿托伐他汀20mg组比较,无显著差异。采用Western-Blot及RT-PCR检测Caspase-12蛋白表达,给药第十五天,对照组大鼠大脑组织中Caspase-12蛋白表达最低,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);阿托伐他汀不同剂量组(5mg、10mg和20mg)和石杉碱甲组Caspase-12蛋白表达有不同程度的降低,阿托伐他汀10mg组降低最明显,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】在大鼠AD时存在着内质网应激的现象,Caspase-12诱导了内质网应激,并引起Aβ含量升高,诱导神经细胞凋亡。阿托伐他汀可以使实验性AD模型大鼠caspase-12蛋白表达下调,明显改善实验性AD大鼠学习记忆能力,提示阿托伐他汀改变AD大鼠的学习记忆功能可能是通过下调内质网应激实现的,这可能也是阿托伐他汀抗AD的作用机制之一。为临床治疗AD提供新的理论依据和思路。