大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，侵袭与转移是导致病人治疗失败和死亡的主要原因之一。由整合素激活黏着斑激酶(Focal adhesion kinase，FAK)介导的信号转导在此过程中可能发挥着重要作用。整合素与配体的连接可促使黏着斑(Focal adhesion plaque，FAP)的形成。在FAP处有多种细胞骨架蛋白，如paxillin、talin、vinculm、tensin等。FAP是整合素转导信号的结构基础。除细胞骨架蛋白外，在FAP内还存在多种重要的信号转导分子，如FAK等。FAK是整合素依赖性信号转导通路的基础分子，起着关键作用。FAK的激活及信号转导依赖于FAP的形成。FAP蛋白分为两组：结构蛋白和调节蛋白。前者含量丰富，包括talin、vinculin、tensin等；而调节蛋白则含量相对较少，包括FAK、paxillin等。 国外有关整合素激活FAK介导的信号转导与癌侵袭转移的研究多用培养细胞进行，不能真实地反映肿瘤细胞在人体内的生物学特性；在对骨架蛋白在肿瘤侵袭转移中作用的研究中，没有把骨架蛋白及其mRNA的变化与肿瘤侵袭转移结合起来进行研究。 国内有关整合素激活FAK介导信号转导的研究，只局限于部分构成元件表达的高低与肿瘤侵袭转移的关系，没能触及整合素激活FAK介导的信号转导与肿瘤侵袭转移的关系，更没有对骨架蛋白进行蛋白和mRNA水平的定量研究。 本课题采用免疫组织化学、荧光定量PCR、免疫荧光结合激光共聚焦扫描显微镜等现代技术手段，对大肠正常黏膜、原发大肠癌及淋巴结转移癌组织的细胞骨架蛋白(vinculin、paxillin、talin、tensin)及FAK表达水平进行了检测；分析了FAP相关细胞骨架蛋白及FAK在大肠癌侵袭转移中的作用及其相互之间的关系;探讨了整合素、细胞骨架、FAK在大肠癌侵袭转移中的信号转导机制。试图为探索肿瘤发生及转移机制开辟一条新的研究途径，也为临床设计抗肿瘤转移的信号转导治疗提供理论依据。研究结果如下: 1.大肠豁膜由良性向恶性转变及转移过程中，FAK表达水平逐渐升高;有淋巴结转移的大肠癌组织FAK表达水平明显高于无淋巴结转移者;FAK表达水平与癌组织浸润肠壁深度呈正相关，而与癌细胞分化程度无明显相关性; 2.原发大肠癌组织中talin表达水平低于大肠正常豁膜组织，并且淋巴结转移癌组织中talin蛋白表达较原发大肠癌更为降低;有淋巴结转移的大肠癌组织talin表达水平比无淋巴结转移者降低;随着大肠癌组织浸润程度的加深，talin表达水平下降。talin表达与大肠癌的分化程度无明显相关性; 3.与大肠正常豁膜相比，原发大肠癌组织vinculin表达水平下降，而淋巴结转移癌和原发癌组织比较， vinculin表达更为降低;有淋巴结转移的大肠癌vinculln表达水平低于无淋巴结转移者;随着癌组织浸润程度的加深，vinculin表达逐渐降低;vinculin表达和大肠癌的分化程度无明显相关性; 4.原发大肠癌p巍uin表达水平高于大肠正常豁膜;浸润程度较深的大肠癌组织中paxiliin表达水平高于浸润较浅的大肠癌;p巍nin表达与大肠癌的分化程度无明显相关性;有淋巴结转移者paxillin表达水平明显高于无淋巴结转移者; 5.原发大肠癌组织与大肠正常豁膜相比，其tensin表达水平下降，而淋巴结转移癌和原发癌组织比较，tensin蛋白表达水平更为降低;有淋巴结转移的大肠癌tensin表达水平低于无淋巴结转移者;随着癌组织浸润程度的加深，tensin表达逐渐降低;tensin表达和大肠癌的分化程度无明显相关性; 本研究主要创新点如下: 1.较系统地在基因及蛋白表达水平证明整合素激活FAK介导的信号转导通路及其构成元件(FAP相关蛋白)在大肠癌发生发展中发挥重要作用: 4- 2.发现FAP结构蛋白(vineulin、talin和tensin)在大肠癌发生发展中表达下调，而FAP调节蛋白(F AK和p祝nin)表达上调。表明F”在大肠癌发生发展中起双向调节作用; 3.提出FAK及细胞骨架蛋白在大肠癌发生发展中的相互调控关系及其可能信号转导途径。 本研究对于阐明大肠癌的侵袭和转移机制以及临床针对整合素一FAK信号转导治疗具有一定的指导意义。