研究背景胆管损伤后狭窄的处理是胆道外科的一大难题,术后突出表现为胆道疤痕挛缩和管腔再狭窄。目前临床上对胆管损伤后狭窄的预防和治疗的方法主要有:对胆道损伤的早期手术修补吻合、对狭窄处切开整形后胆肠吻合、用T型管或普通支架支撑等[1]。但术后的再狭窄率仍高达60%[2],且术后的再狭窄给患者带来长期的痛苦和高昂的治疗费用。本世纪初,自Teirstein[3]等用192Ir支架治疗血管狭窄取得一定疗效以来,国内外学者对胆管良性狭窄的研究转向了放射性支架。有研究表明胆管腔内放射治疗可预防胆管再狭窄,辐射可以抑制胆管平滑肌细胞增殖,促进胆管平滑肌细胞凋亡。一些研究证实辐射所致DNA链断裂可导致p53蛋白积聚,使细胞发生周期阻滞,细胞分裂受抑制或停止,这样可提供充分的时间促使受损的DNA得以修复,并以凋亡的方式除掉DNA受损严重的细胞[4]。近年来逐渐认识到肌成纤维细胞（MFB）与瘢痕挛缩关系密切[5]。MFB是一种在超微结构上兼成纤维细胞和平滑肌细胞两者特征的非典型的成纤维细胞。其结构上的特征性表现为细胞内富含微丝,微丝主要由平滑肌肌动蛋白（SMA）构成[6]。MFB的收缩只与SMA的含量有关,SMA为MFB的重要标志。胆管内放射引起MFB凋亡,MFB凋亡增加导致SMA表达下降,减轻胆道愈合过程中的瘢痕挛缩并造成管腔狭窄。因而,现对放射性支架的研究是国内外研究治疗和预防良性管腔狭窄的热点。目前,研究的103Pd支架及192Ir支架,虽然取得了一定疗效,但其远期效果不理想,我们认为是其半衰期较短的缘故,它们分别为17天和30天。而在整个胆管修复过程中,炎症期较长,胆道粘膜上皮愈合较慢,瘢痕组织细胞持续增生活跃,一般持续3-6月[7]。故我们需要寻求一种半衰期较长的放射性支架。而¹²⁵I半衰期为59.6 d,与瘢痕组织细胞持续增生时间更接近;并且主要发射光子能量是:27.4 keV和31.4 keVX射线;35.5 keVγ射线,属低能量辐射[8]。所以¹²⁵I放射性支架将来有可能是治疗良性胆管狭窄的有效方法。研究目的（1）.探讨¹²⁵I放射性支架抑制胆管损伤后再狭窄的作用。（2）.探讨¹²⁵I放射性支架预防胆管损伤后再狭窄的机制,为将来临床运用放射性支架提供理论依据。研究方法健康本地成年杂种犬24只,雌雄不限,质量15～18kg,由第三军医大学动物室提供（医动字第24300021）。随机分组:实验组和对照组各12只。普通支架为塑料支架（聚四氟乙烯的无侧孔支架）由中国科学院沈阳金属研究所研制。实验组:1.¹²⁵I支架制备:¹²⁵I支架是自制携带¹²⁵I粒子的以上普通支架。方法,将¹²⁵I粒子(¹²⁵I半衰期为59.6 d,主要发射光子能量是:27.4 keV和31.4 keVX射线;35.5 keVγ射线,由中国原子能科学研究院同位素研究所提供)共4粒分别于3、6、9、12点钟位,用丝线环形捆绑于塑料支架上。共12个支架（每个支架放射活度为148 MBq）。2.动物模型制作:（1）手术前行B超测量胆总管管径,抽血化验血清总胆红素;（2）开腹,横断损伤胆总管后予以吻合,关腹饲养;（3）术后1、2、3、4周抽血查血清总胆红素及B超测量胆总管管径;3.置入¹²⁵I支架,并观察及检测胆道再狭窄指标:（1）开腹行十二指肠切开,并置入携带¹²⁵I的塑料支架,关腹饲养;（2）术后2周、4周、6周、8周分别行B超检查,同时分别抽血化验血清总胆红素及外周血白细胞计数。（3）术后2月形态学上测定胆管最大内膜厚度及胆管腔周长及胆管腔面积;疤痕组织免疫组织化学染色:检测胆管巨噬细胞生长因子（MΦ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）,平滑肌肌动蛋白（SMA）,细胞核增殖抗原（PCNA）的表达及平滑肌细胞凋亡及p53基因、Fas基因和Bcl-2基因检测。同时置入支架胆管及其周围组织放射性测定。对照组:置入支架时置入普通支架,其他实验过程同实验组研究结果（1）.胆管组织形态学上,胆道损伤置入支架60天后,普通支架组和¹²⁵I支架组胆管狭窄面积百分比分别为（53.72±13.89）%和（17.34±9.28）%,差异有显著性（t=5.331,P<0.05）;¹²⁵I支架组胆管腔周长及胆管腔面积均较普通支架组明显增加（t=3.792,2.879,P<0.05）¹²⁵I支架组放射治疗60天,内膜增生较普通支架组明显减轻。（2）.¹²⁵I支架组放射治疗60天,胆管巨噬细胞生长因子（MΦ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、细胞核增殖抗原（PCNA）、Bcl-2基因较普通支架组明显低表达;而P53基因、Fas基因表达及平滑肌细胞凋亡率明显高于普通支架组,差异有显著性。（3）.血细胞计数及胆管组织放射性测定:两组犬实验前和实验后全血细胞计数没有改变。置入¹²⁵I支架胆管段的邻近组织与普通支架组间放射性差异均无显著性。¹²⁵I支架组放射性呈递减改变。研究结论¹²⁵I支架照射可抑制损伤后胆管平滑肌细胞增殖,促进犬损伤后胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而对犬胆管损伤后再狭窄有较好的防治作用。