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目的:采用高度敏感性、精确性及高通量的同位素标记相对和绝对定量iTRAQ(isobaric tags for relative and absolute quantitation)技术,对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺组织进检测,并初步对差异蛋白的功能进行探讨,从蛋白质组学层面揭示经蒙药达力-16干预后的肺纤维化分子机制。方法:随机将雄性Sprague Dawley(SD)大鼠分为五组,即空白组、博来霉素模型组、达力-16高剂量组、达力-16中剂量组、达力-16低剂量组。直视下暴露气管法建立博来霉素大鼠模型,建模后第3日起达力-16组高、中、低组分别按照0.6mg/kg、0.45mg/kg,0.3mg/kg给予每日灌胃治疗;对照组及模型组给予蒸馏水4ml,每日灌胃治疗;直至处死。于造模第31天经腹主动脉放血处死,血标本留置于肝素管内,离心取血浆,移液至EP管内行羟脯氨酸测定:分离肺组织后称重。左肺经福尔马林固定后采用HE、Masson、天狼星红染色行病理检查;右肺迅速用液氮速冻后统一保存至-80℃冰箱待行蛋白质组学分析。结果:1.在造模28天时:模型组肺系数及IQA明显高于空白组(p<0.0001),差异具有统计学意义(p<0.05),蒙药达力-16中剂量及高剂量治疗组与模型组比较肺系数下降显著(p<0.01),差异有统计学意义(p<0.05),而在蒙药低剂量组与模型组无明显差异。2.模型组HYP明显高于空白组(p<0.0001),差异具有统计学意义(p<0.05),蒙药达力-16高剂量治疗组与模型组比较肺系数下降显著(p<0.001),差异有统计学意义(p<0.05),在蒙药达力-16中剂量及低剂量治疗组与模型组比较HYP下降显著(p<0.05),差异有统计学意义(p<0.05)。3.肺组织iTRAQ法筛选出差异蛋白质。与对照组相比,经博来霉素造模的模型组、蒙药低剂量组、蒙药中剂量组、蒙药高剂量组显著上调的蛋白质介于68～115个之间,下调的蛋白质介于101～241个之间。蒙药组与模型组对比,上调的蛋白介于160～207个之间,下调的蛋白质介于77～193个之间。通过G0分析和KEGG富集分析,结果显示上述蛋白质通过细胞功能、生物过程、分子功能3方面产生影响。结论:1.达力-16可以在肺纤维化动物模型中降低肺系数及IQA,减少HYP的含量,减轻肺组织纤维化的病理改变,具有确切治疗作用。2.达力-16通过肺纤维化的多种生物学途径而发挥治疗作用;3.通过分析,YAP是达力-16治疗肺纤维化中的主要差异蛋白之一,可能是其中的一个作用节点。