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精神分裂症是所有精神疾病中最常见且最严重的一种,它的病因及发病机制目前尚不清楚。家系、双生子以及寄养子研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要作用。基因组扫描和候选基因研究,虽然获得了不少阳性结果,但重复性较差。至今尚未发现导致精神分裂症的主要的、特异性的易感基因。因此,确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是目前医学研究中的重大课题。本研究以201个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,利用生物信息学方法和分子遗传学技术,探讨胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因多态性与精神分裂症的关系,试图阐明精神分裂症易感基因及其分子遗传学机制。在候选基因cPLA2家族基因上选择6个基因上10个SNPs位点,利用聚合酶链式反应—连接酶检测反应(PCR—LDR)技术检测个体基因型。应用基于家系的连锁不平衡分析方法(TDT及HRR)以及统计学软件(SPSS13.0和UNPHASED2.404)分析数据。结果表明,PLA2G4C基因不同位点与精神分裂症的阳性症状自责自罪妄想和思维逻辑性障碍相关联; PLA2G4F基因位点与精神分裂症的阳性症状虚无妄想相关联; PLA2G4D和PLA2R1基因位点与精神分裂症的阳性症状怪异行为相关联;PLA2R1基因位点与精神分裂症的幻觉妄想综合症相关联;cPLA2家族各基因与不同临床分型的精神分裂症的临床症状相关联; rs2162886-rs1668589、rs891014-rs1668589和rs2307279-rs7542180单体型与精神分裂症相关联;精神分裂症的首次发病年龄多在20~25岁之间,25岁以前发病的患者占总患者的94%;精神分裂症的病程和阳性家族史不存在性别差异;女性精神分裂症患者的临床症状表现多于男性;有无阳性家族史的精神分裂症患者首次发病年龄和病程无差异,但有阳性家族史的患者其他妄想症状的发生率显著高于无阳性家族史的患者。这提示cPLA2家族基因上存在多个与精神分裂症关联的易感位点,同时也证实精神分裂症存在临床异质性和遗传异质性。本研究结果有助于在基因水平上阐明精神分裂症的分子遗传学机制,同时为进一步开展功能基因组学和蛋白质组学,探讨精神分裂症发病机理奠定重要基础。