背景研究： 系统性红斑狼疮、系统性血管炎可累及全身多个重要脏器，是死亡率较高的一组疾病，病因主要是血管炎及免疫复合物的沉积，造成血管损伤、闭塞、血栓形成。而其中抗体介导血管损伤是关键所在。在这些抗体中抗磷脂抗体和抗内皮细胞抗体的作用越来越引起关注。它们与血管炎的发病、疾病的活动、血栓的形成有较密切关系。抗磷脂抗体(APA)是一组具有多种异质性的抗体，不同疾病发生血栓与不同的磷脂抗体相关。而血栓形成是早期AECA相关性血管炎重要的发病机制。抗体介导的血栓形成分为两种形式：(1)抗体直接作用在膜表面参与凝血。(2)抗体与抗原结合导致细胞信号传导和细胞活性的改变。目前以上疾病引起血栓的机制不清，国内、外尚没有特异性指标，能对SLE及血管炎疾病活动和血栓形成进行监测。建立抗体介导的细胞损伤模型， 中义摘芬深入研究抗体对内皮细胞的损伤和血栓形成的机制，在国际上也是刚刚起步。目的： 通过对S＊ M 及各种血管炎患者血柞／栓塞的临床分析，并检测患者体内可能与血栓／栓塞具有相关性的自身抗体（包括吁A、抗W 工I卜11。不 八巳八抗体），了解不同结缔组织病发生血栓／栓塞的临床相关回素以及与上述自身抗体间的关系；同时，用纯化的有血栓／栓塞患者的 AnA和 A叩抗体诱导人脐静脉内皮细胞以观察是否存在抗体介导的细胞凋亡。方法：1．回顾性分析 1998年 1月～2003年 3月在北京协和医院 诊治的238例SLE、129例SNV（BD 70例，TA 20例， PAN例，WG例，MPA例）不l－118例 APS HL4肯 中义摘要 的临床资料，了解血栓／栓塞的发生率、发生部位以 及与病情的关系。2．用E口SA iL分别检测ACL、抗凝血酶原抗体、抗p ZGPI 抗体、抗WI什八11。抗体，用nI“和间接免疫荧 了两种 方法检测AECA JR体，用体外凝血试验检测LAC， 观察这些自身抗体在上述疾病中的阳性率以及与血 栓／栓塞的相关关系；问时检测1皿人份健康献血员 作为对照。3．用蛋白G亲和层析柱纯化卫例并发血栓的孔E患者 AC［－IgG抗体和 1例并发血栓的BD患者AECA－IgG抗 体，用体外培养的人脐静脉内皮细胞作为模型，观察 上述纯化的 IgG抗体能旮诱导内皮细胞发生凋亡。细 胞凋亡的检测分别用四氮哗蓝比色法和流式细胞仪 进行。结果 4 中义捆笑l．2兆例1E合并血栓／栓塞者胎例，发生率为u．狐： 129例系统性坏死性血管炎KNV）合并血栓／栓塞者30 例，发生率为23．3％，其中白塞病（BD）23／了0例（32．3 ％人 大动脉炎（TA）2o0例门 入 结节件多动脉 炎炉AN） 5八0例（50 ％），韦格纳 肉芽肿（w（）（）／16 例，显微镜下多血管炎 WP们 ru例：m例原发。性 抗磷脂抗体综合症MPS）均合并有血栓／栓塞。SLE。 APS及BD患者可同时发生动静脉血碎，R．多脏器发 生分布，易累及脑、肺和心肌等重要器官；个同结缔 组织病中发生血栓／栓塞的最常见部位依次为中枢神 经系统（．3O）、股深静脉（30．ZIo）和）］。h（17．4o）。2．不同方法检测的抗磷脂抗体在SLE中的阳什率分别 为ACL 37．8％、抗凝血酶原抗体22．3 ％、抗6 2－（二 ＊ 上％、I。八11．8％：在＊PS中勺日中幸分 另为A＊L 踞＊％、抗凝血酶原抗体27．8％、仇p二－nl二7．8％。 ［ACm．7：对照组中阳性率分别为＊＊L 6％、抗凝血 酶原抗体4％、抗pZ－GP12％、LACO％。打 GPllb 门11a 抗体在不问的结缔组织病中均有一定的阳川－牛 中义搁鳖 （18．8～44．4％）。AECA在 TA和 WG中阳 性率较高， 分别为8个石％和62．S％，礼其它结缔组织病中也有一 定的阳性率 叶5．0％～50％X3．SLE井发血栓／栓塞者ACL、LAC利J抗日2｛ 明显 高十无爿发血栓／柠塞各（7 8．9 ％ V S 3 0＊％、3 6．8％ V S 7刀％和爿．6％W 刀％＼BD并发血栓／栓塞者A＊＊A 高十无并发血栓／栓塞者门6．5 ％ VS 37．7％人 ACL、LA。 抗日｝GH、抗GPnb／HIa抗体和 M“惭牲者易发 生动脉血栓。4．SLE并发血栓／栓塞者疾病活动指数山AI）明显高十 无血栓 者（13石士7．0 VS 9．7土6．1，上检验，P＜0．0 l），SLE合井血栓者肺动脉高压、血小板降低。胆 回醇增高和＊D卜增高发生率明显高于无血栓的SLE 思者。并发血栓的BD思者其友热、口腔或外阴溃疡。 针刺反应阳性、结节红斑、血沉?