DON在猪体内的毒物动力学及其对猪血液影响研究

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT),是目前全球谷物污染最严重的真菌毒素之一。在所有的易感动物中,以猪最为敏感。本研究采用DON标准品,通过两种染毒途径,研究该毒素的动力学及其对猪血液的影响。 本研究选用10头健康猪,按拉丁方设计耳缘静脉注射和灌胃DON,染毒剂量为50μg.kg—1 b.w.。按设计时间点前腔静脉采血,以乙二胺四乙酸二钾(EDTA—2K)抗凝分离血浆。用LC—MS/MS联用检测猪血浆内DON浓度。DON在猪体内的动力学参数采用二室模型分析法,得出相关动力学参数。静注DON动力学参数:AUC为28.12±2.17ng.h.mL-1、t1/2α为0.77±0.24、t1/2β为1.24±0.08h、CL为1.82±0.17mL.h—1.Kg—1、Vdss为2.62±0.09L.Kg—1。静注组60%的猪只出现呕吐,呕吐持续时间10-61min不等。灌胃DON主要动力学参数:AUC为20.25±2.10ng.h.mL-1,ka为1.70±0.10,t1/2β为0.81±0.11h,Cmax为8.32±0.53ng.mL-1,tmax为0.89±0.5h,CL为2.56±0.24mL.h—1.Kg—1,F为73.76±9.09%。灌胃组出峰时间在染毒后10分钟内,表明DON在猪体内吸收迅速,分布广,达峰迅速。 根据不同时间点,进行血常规和血生化指标测定,并各个指标时间点进行比较。结果如下:灌胃组猪白细胞(WBC)总数差异极显著(P<0.01),而静注组白细胞(WBC)总数没有显著差异(P>0.05);灌胃组和静注组红细胞(RBC)、血小板(PLT)总数没有显著差异(P>0.05);灌胃DON后24小时内,血红细胞压积(HCT)均低于染毒前,0.33h、1h、2h显著低于染毒前(0.010.05);灌胃组谷草转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)与染毒前没有显著差异(P>0.05),静注组ALT、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)与染毒前没有显著差异(P>0.05);灌胃组BUN所测的时间点峰值出现在6小时。与静注组比较,高浓度出现较晚。静注组染毒后在两个小时达到峰值;静注组血糖(GLU)0.33h与染毒前差异显著(0.010.05),总体呈上升趋势;静注组血清内乳酸脱氢酶(LDH)与染毒前没有显著差异(P>0.05)。表明DON的血浆浓度与肝损伤的程度呈正相关,DON对肝功能的损害先于肾功能损害。
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