论文部分内容阅读
目的探讨99mTc标记促性腺激素释放激素受体（gonadotropin-releasing hormone，LHRH-R）配体LHRH作为肿瘤显像剂的应用价值；探索具有较高放化纯度和良好稳定性的99mTc直接标记LHRH的方法，筛选最佳标记条件，建立一种简便可靠的99mTc-LHRH制备方法；检测LHRH-R在相关肿瘤组织中的表达水平；研究LHRH的体内药代规律，为研究肿瘤LHRH受体显像及治疗提供理论和实验依据。方法①运用免疫组织化学方法（Elivision法）检测在23例肝癌、20例乳腺癌、10例前列腺癌、20例肺癌、20例子宫内膜癌的肿瘤细胞和正常组织中LHRH-R的表达水平；②选用预锡化法直接标记LHRH，标记完成后分别加入生理盐水或人血清室温下放置，以纸层析法于不同时间点测定并计算标记产物的标记率及放化纯度，观测其体内外稳定性，并通过比较分析筛选出最佳标记条件；③制备大鼠垂体细胞膜蛋白，对标记产物进行体外放射受体分析，通过饱和抑制实验，检验其受体结合活性；④Ch-T法标记125I-LHRH，取正常小鼠尾静脉注射，于不同时间点处死，取血液及主要脏器，测定并计算其每克组织百分注射剂量率（%ID/g）；结果①免疫组织化学法检测在23例肝癌组织中LHRH阳性率为82.61%，相应正常组织的阳性率为15%；20例乳腺癌组织中阳性率为95%，相应正常组织的阳性率为20%；10例前列腺癌组织中阳性率为70%，相应正常组织的阳性率为40%；20例肺癌组织中阳性率为85%，相应正常组织的阳性率为15.79%；20例子宫内膜癌组织中阳性率为80%，相应正常组织的阳性率为16.67%。②99mTc-LHRH标记率为97.9%～100.0%，放化纯度达93.9%-96.4%，标记反应中胶体含量小于5%；③受体分析显示大结果显示：99mTc-LHRH具有可饱和及可抑制的受体结合特性，且亲和力较高，RT=23.2174pmol，KD=0.4348nmol；④静脉注射131I-LHRH后72h内，小鼠血液放射性清除迅速，页：1LHRH主要由肝脏和肾脏代谢并排出体外，其他组织脏器清除。结论①人肝脏、肺、乳腺、前列腺、子宫内膜肿瘤中LHRH-R的表达阳性率明显高于癌旁正常组织；②99mTc-LHRH制备简便快速，所得标记产物放化纯度较高，稳定性较好，无需进一步纯化；③LHRH经99mTc标记后，仍具有很高的受体结合能力，有生物活性；④标记产物具有较为理想的动物体内动力学表现，有希望作为具有临床实用价值的促性腺激素释放激素受体显像剂。