miRNA-21在肝细胞癌中的表达及其功能研究

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背景:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤,其死亡率位居第二。通过基因组学和蛋白质组学研究肝细胞癌发生、发展的相关基因,对于了解肝细胞癌的相关分子生物学机制,进而为临床的肝癌诊断、治疗提供理论依据。微小RNA (microRNA, miRNA)作为一类长度较短的核苷酸的内源性非编码调控RNA,可以通过特异性识别细胞内mRNA并通过RNA干扰来调控相关基因的表达,最终参与细胞增殖、分化、凋亡等细胞生物学行为。目前已经证实miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,在肿瘤的发生和发展中起着关键的作用。作为一类新的分子靶标,miRNA应用于肝癌的诊断、治疗中的应用也得到了广大研究者的认同。而其中miRNA-21在肝癌中呈现上调表达,而且随着病理学分级恶性度越高,上调越明显。miRNA-21在多种实体肿瘤中均明显上调,且与肿瘤生长、细胞增殖与凋亡、转移等生物学行为相关。但是关于:miRNA-21通过调控哪些基因来实现对肝癌细胞的增殖与凋亡、转移尚未明确。目的:探讨miRNA-21在肝细胞癌中的表达及其功能。方法:本文比较了癌旁与癌组织中的miRNA-21表达情况,通过荧光素酶双报告系统、Western blot、流式细胞仪分析及体外细胞侵袭等方法研究了:niRNA-21在调控靶基因RECK (reversion-inducing-cysteine-rich protein with Kazal motifs)中的功能。结果:在肝癌患者的肝癌组织中miRNA-21呈高表达,与癌旁配对肝组织相比表达上调了2.5倍。另外,荧光素酶双报告系统、Western blot、流式细胞仪分析及体外细胞侵袭等研究结果均显示miRNA-21可以有效调控靶基因RECK的表达。这表明RECK基因是miRNA-21发挥功能的靶基因之一结论:miRNA-21的表达变化与肝癌的发生发展有着密切的关系,深入研究其作用机制,可为miRNA-21作为肝癌诊断治疗的新靶标提供实验依据。
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