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目的：通过建立急、慢性酒精性肝损伤大鼠模型，观察正常对照组(以下简称对照组)、酒精性肝损伤组(以下简称肝损伤组)及用选择性环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2抑制剂塞莱昔布处理组(以下称简处理组)之间大鼠肝损伤、氧化／抗氧化系统、肝组织COX-2蛋白表达的变化，以探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对大鼠急、慢性酒精性肝损伤的作用。 方法：1、模型建立在标准饲料喂养的基础上，采用人工胃内灌注的方法建立大鼠急、慢性酒精性肝损伤模型。急性：对照组予葡萄糖灌胃，肝损伤组予酒精灌胃，处理组予酒精十塞莱昔布灌胃：1次／日，共4天。慢性：对照组予玉米油+葡萄糖灌胃，肝损伤组予玉米油+酒精灌胃，处理组予玉米油+酒精+塞莱昔布灌胃；2次／日，共23天。2、标本采集模型建立后，处死大鼠留取血清、血浆及肝组织于-70℃冰箱中保存备用。3、检测测定血清门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)；肝组织及血浆谷胱甘肽-S转移酶(glutathione s-transferase，GST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)；肝组织6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1 alpha，6-k-PGF1α)和血栓素(thromboxane,TX)B2。 第四军医大学硕士学位论文一肝组织行常规病理学分析电镜观察，同时用免疫组织化学和 Western blot方法检测肝组织COX－二表达。 结果：l、急性酒精性肝损伤 门）对照组、肝损伤组、处理组大鼠血清 AST和 ALT各组间差别均不显著（P＞0刀5），无统计学意义。 （2）肝组织 GST、SOD和血浆 GST、SOD在肝损伤组较对照组有明显降低，差别均有显著性意义（P＜0刀1或P＜0刀5）；但与处理组相比降低不明显，差别无显著性意义（P＞0刀5人肝组织＊＊A在肝损伤组较对照组明显升高u＜0刀1），有统计学意义，但与处理组相比无明显升高（P＞O刀5）。血浆MDA则在对照组、肝损伤组、处理组三组间其差别均无显著性意义r ＞0刀5）。 （）肝组织中6上PGFla在肝损伤组较对照组和处理组升高，差别有显著性意义（P＜0刀5人肝组织中＊＊＊ 在肝损伤组较对照组和处理组有所升高，但其差别均无显著性意义（P＞0刀5）。 K）肝组织学改变：光镜显示各组均无明显肝细胞损伤。 D）COX工表达：免疫组化染色显示三组大鼠肝组织 COX上表达均为阴性。 2、慢性酒精性肝损伤 门）血清 AST在肝损伤组明显高于对照组和处理组，其差别有显著性意义（P＜0刀1人 血清＊LT在肝损伤组明显高于对照组，差别有显著性意义（P＜0刀1人但较处理组升高不明显，差别无显著性意义（P＞0刀5人 门）血浆 GST、肝组织 MDA在肝损伤组较对照组明显升高，其差别有统计学意义o＜0刀5人但在处理组较肝损伤组无明显变化，其差别无统计学意义（P＞0．05L肝组织 GST、SOD和血浆 SOD在肝损伤组均明显低于对照组与处理组，其差别均有统计学意义u＜0．of或 P＜0．05人血浆 4 第四军医大学硕士学位论文一＊＊A水平在三组间差别不明显（尸＞O刀5）。 （3）肝组织中TXBZ在肝损伤组较对照组及处理组均明显升高（分别为P＜0刀5和P＜0刀1），其差别均有统计学意义。6．卜P＊Fla则在肝损伤组明显低于对照组（P＜0刀5），差别有统计学意义；而在处理组较肝损伤组进一步降低，但差别无显著性意义（P＞0刀5）。 （4）肝脏组织学检查：光镜结果显示，肝损伤组、处理组大鼠均存在肝细胞损伤，且肝损伤组较为明显。电镜结果显示，肝损伤组大鼠肝细胞亚细胞结构损伤明显。而处理组肝细胞亚细胞结构损伤明显减轻。 （5）肝组织中COX－2 的表达 兔疫组化检测：对照组大鼠肝组织COX－二表达呈阴性，肝损伤组和处理组呈阳性表达，通过计算机图象扫描分析，肝损伤组透光度明显低于对照组和处理组，三组间两两比较，差别均显著（尸＜0刀 1）。Western blot检测：对照组肝组织中 COX－2表达呈弱阳性，肝损伤组和处理组呈阳性表达，经Bandscan软件分析，COX《与p《ctin灰度值之比值肝损伤组明显高于对照组（尸＜0．01及处理组（P＜0刀5）。 结论：本实验结果提示，急性酒精性肝损伤大鼠存在酒精所诱导的氧应激，并且其出现先于肝组织学和血清AST、ALT的改变。但大鼠肝组织COX上没有被诱导表达，使用其选择性抑制剂对大鼠存在的氧应激没有产生明显的影响，从而说明COX上在大鼠急性酒精性肝损伤中可能没有明显作用。慢性酒精性肝损伤大鼠存在肝组织损伤和氧应激，肝组织中COX＜被显著诱导表达，其表达强度与肝损伤有正相关性。COX2可能主要通过增加 TXAZ的合成和加重肝脏的氧应激途径促进大鼠的酒精性肝损伤。选择性COX2抑制剂可以通过降低