目的本研究旨在评估艾塞那肽对合并有糖尿病肾脏疾病的2型糖尿病患者的有效性及安全性。方法我们开展了一项多中心、随机、平行对照临床试验。将来自四家综合性三级甲等医院的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）超过30mL/min/1.73 m2,并伴有大量白蛋白尿（定义为尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）≥0.3g/24-h）的 2 型糖尿病患者随机分为两组,干预组按艾塞那肽联合甘精胰岛素治疗24周,对照组按赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗24周。主要研究结局为干预24周后,UAER与基线相比变化的百分比。次要研究结局包括尿微量白蛋白肌酐比（urinary albumin to creatinine ratio,UACR）变化的百分比,UAER、UACR、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、体重及血压的改变量。安全性结局包括了整个随访期间低血糖及不良反应的发生率和eGFR的变化情况。同时分别以患者基线时的慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）分期及身体质量指数（body mass index,BMI）分级进行亚组分析,调查UAER变化的百分比在 CKD 分期 1 期（eGFR≥90mL/min/1.73 m2）、2 期（eGFR 60～89mL/min/1.73 m2）、3a 期（eGFR45～59mL/min/1.73 m2）和 3b 期（eGFR 30～44mL/min/1.73 m2）及在 BMI 分级为正常体重（BMI 18～23.9 kg/m2）、超重（BMI 24～27.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥28kg/m2）的患者中的情况。结果自2016年3月至2019年4月,共纳入92例的患者,随机分配至干预组（46例）及对照组（46例）并至少使用过一次研究用药。最终81例（88.0%）患者（干预组43例,对照组38例）被纳入全集分析集中。基线时,所有患者的平均年龄为56岁,UAR的中位数为1512.0mg/24-h（四分位距:782.5mg/24h至2818.0mg/24h）,eGFR 的均值为 70.4mL/min/1.73 m2（标准差为 23.4）。经过24周的干预,艾塞那肽联合甘精胰岛素治疗组对比赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗组的 UAER 减少了 29.7%（p=0.0255）,UACR 减少了 28.4%（p=0.0395）,UACR的绝对改变量减少了 607.8mg/g（p=0.0209）,且有显著性差异。而UAER的改变量在两组间没有显著性差异。另外,干预组的体重在24周时平均下降了1.3kg,和对照组相比平均少了 2.7kg（p=0.0001）。两组之间在糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、收缩压及eGFR的变化量上均无显著性差异。和对照组相比,干预组发生低血糖的频率更低,但发生胃肠道不良反应的频率更高。全集分析集中,17例（21%）患者基线时CKD分期为1期,34例（42%）患者基线时CKD分期为2期,15例（19%）患者基线时CKD分期为3a期,15例（19%）患者基线时CKD分期为3b期。32例（40%）患者基线时为正常体重,36例（44%）患者基线时为超重,13例（16%）患者基线时为肥胖。经过24周的干预,艾塞那肽联合甘精胰岛素治疗组对比赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗组的UAER在CKD分期2期亚组中减少了 55.9%（p=0.0145）,在正常体重亚组中减少了 71.9%（p=0.0026）,而在其他亚组分析中没有统计学差异。结论艾塞那肽联合甘精胰岛素治疗24周能够改善伴有糖尿肾脏疾病的2型糖尿病患者的白蛋白尿,在基线时CKD分期为2期或正常体重人群中具有显著的效果。