论文部分内容阅读
目的:研究SOX7和SOX17在急性髓系白血病(AML)中的表达状况;研究AML、慢性髓系白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者中SOX7、SOX17启动子甲基化态势，并分析其临床相关性。 方法:应用RQ-PCR和RQ-MSP分别检测SOX7和SOX17表达和甲基化水平，并通过亚硫酸氢盐测序(BSP)分析AML患中SOX7及SOX17甲基化密度。 结果: 1.SOX7在髓系肿瘤中的研究结果:(1)SOX7在AML中的表达水平高于对照(P=0.017);且SOX7高表达组白细胞计数高于低表达组(P=0.048);SOX7表达水平对AML患者的预后无影响(P=0.651)。SOX7甲基化程度在AML与对照组中无差异(P=0.247);SOX7甲基化与SOX7表达无相关性(R=-0.036，P=0.784);生存分析显示SOX7甲基化水平不影响AML患者预后(P=0.830)。(2) CML患者的甲基化水平与对照组无差异(P＞0.05);SOX7甲基化与患者的性别、年龄、血细胞参数、染色体分组及CML分期均无相关性(P＞0.05);(3) MDS患者的甲基化水平与对照组无差异(P=0.876);在全部患者、男性患者和年龄＞60岁的MDS患者中SOX7高甲基化组的总体生存时间(overall survival time，OS)均短于SOX7未甲基化组(P=0.034，P=0.034，P=0.019)，并且年龄(P=0.036)、SOX7甲基化(P=0.018)和IPSS(P=0.010)被证实均是影响AML生存的独立预后因素。 2.SOX17在髓系肿瘤中的研究结果:(1)在AML患者中SOX17表达水平低于对照组（P＜0.001）;接收者操作特征曲线（ROC曲线）分析显示ROC曲线下面积(AUC)0.834(P＜0.0001)和0.789(P＜0.001)分别用以从对照中区分出所有患者和核型正常的患者;在核型正常的患者中低SOX17表达较高SOX17表达有更短的生存时间(P=0.035)，多因素分析证实低SOX17表达是一个独立的危险因素。AML中SOX17甲基化水平高于对照(P=0.012); SOX17甲基化与表达无相关性（R=0.168，P=0.193）;且SOX17异常甲基化对AML患者的预后无影响(P=0.409)。(2) SOX17甲基化频率在CML(4/86，4.7％)和对照中无差异(P＞0.05)。(3) SOX17甲基化在MDS(10/105，9.5％)和对照中无差异(P=0.218)。 结论:(1)SOX7甲基化是AML、CML和MDS患者中的一个常见分子事件;在MDS中SOX7高甲基化是全部患者、年龄＞60岁患者和男性患者的不良预后因素;AML病人中SOX7表达与甲基化不相关。(2) SOX17低表达是AML患者中的一个常见分子事件;SOX17表达水平可用于AML疾病辅助诊断，并且SOX17低表达与核型正常的AML患者不良预后相关;SOX17在AML、CML和MDS中甲基化率较低，且SOX17在AML中表达下调与甲基化不相关。