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目的:本研究旨在通过建立高脂饮食加果糖水诱导的肥胖动物模型,观察慢性间歇性低压低氧(Chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对肥胖大鼠铁代谢的影响,并探讨其作用机制。方法:1实验分组:成年雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠随机分为4组:肥胖组(DIO)、慢性间歇性低压低氧处理组(CIHH)、肥胖加慢性间歇性低压低氧处理组(DIO+CIHH)和对照组(CON)。DIO+CIHH和CIHH大鼠给予低压低氧处理,CON和DIO大鼠不接受任何处理,始终置于常氧环境。2应用HE染色方法观察肝脏、肾脏和脾脏组织形态学变化;3应用ELISA法检测血清中促红细胞生成素(EPO)、铁蛋白(SF)、白细胞介素-6(IL-6);4分光光度法检测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS%);5血细胞分析仪Sysmex-xs500i检测红细胞数(RBC)和血红蛋白(Hb)含量;6 RT-PCR方法检测肝脏组织铁调素(hepcidin)mRNA的相对表达水平。结果:1.与CON大鼠相比,DIO大鼠体重明显增高(P<0.05);CIHH大鼠无显著性差异(P>0.05)。与DIO大鼠相比,DIO+CIHH大鼠体重明显减低(P<0.05)。2.HE染色结果显示,与CON大鼠相比,DIO大鼠肝脏出现水样变性、脂肪变性和肝条索不清,肾脏肾小管上皮细胞浊胀,脾脏脾小结增多,部分脾小结的生发中心增大;DIO+CIHH大鼠较DIO形态变化明显改善。3.与CON大鼠相比,DIO大鼠红细胞总数(RBC)和血红蛋白(Hb)含量明显降低(P<0.05);CIHH大鼠红细胞总数(RBC)、血红蛋白(Hb)无明显变化(P>0.05)。DIO大鼠经CIHH处理后红细胞总数(RBC)、血红蛋白(Hb)含量均明显升高(P<0.05)。4.与CON大鼠相比,DIO大鼠血清总铁结合力(TIBC)显著增加(P<0.05),血清铁蛋白(SF)显著降低(P<0.05);CIHH大鼠血清总铁结合力(TIBC)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS%)、血清铁蛋白(SF)无明显变化(P>0.05)。DIO大鼠经CIHH处理后血清铁蛋白(SF)显著增加(P<0.05)。5.与CON大鼠相比,DIO大鼠IL-6显著升高,EPO明显降低(P<0.05);CIHH大鼠血清IL-6、EPO水平无明显变化(P>0.05)。DIO大鼠经CIHH处理后IL-6水平明显下降,EPO升高(P<0.05)。6.与CON大鼠相比,DIO大鼠肝脏hepcidin mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05);CIHH大鼠无明显变化(P>0.05)。DIO大鼠经CIHH处理后hepcidin mRNA的相对表达量明显下调(P<0.05)。结论:CIHH对肥胖大鼠模型铁代谢紊乱具有明显的调节作用,可能是通过抑制炎性因子IL-6及促进EPO的表达两条途径来下调hepcidin发挥作用。