【摘 要】
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背景过敏性哮喘是指由过敏原（包括尘螨、花粉、霉菌和动物毛发等）引起或触发的一类哮喘。其病理特征主要表现为气道对过敏原的高反应性,进而导致气道水肿、黏液分泌增加等症状。过敏性哮喘已经成为全球性公共卫生难题,开发具有治疗潜力的药物至关重要。神香草是维吾尔族民间习用药材,性质干热,多项研究表明神香草具有镇咳、平喘、化痰等药理作用。目的本研究旨在对神香草治疗过敏性哮喘的潜在活性成分进行挖掘,综合评价其对过
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背景过敏性哮喘是指由过敏原（包括尘螨、花粉、霉菌和动物毛发等）引起或触发的一类哮喘。其病理特征主要表现为气道对过敏原的高反应性,进而导致气道水肿、黏液分泌增加等症状。过敏性哮喘已经成为全球性公共卫生难题,开发具有治疗潜力的药物至关重要。神香草是维吾尔族民间习用药材,性质干热,多项研究表明神香草具有镇咳、平喘、化痰等药理作用。目的本研究旨在对神香草治疗过敏性哮喘的潜在活性成分进行挖掘,综合评价其对过敏性哮喘的疗效,探索其中的分子机制。方法从神香草化学成分出发,通过文献挖掘结合网络药理学分析,建立其治疗过敏性哮喘的成分-靶点-通路图,整体预测神香草治疗过敏性哮喘的可能靶点和通路;通过前期实验确定后续给药剂量;将48只6周龄雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组,过敏性哮喘组,地塞米松组,神香草提取物低、中、高剂量组,每组8只,除正常组外,其余5组分别于第0、7、14天腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝混悬液致敏,从第21天起开始连续一周进行给药、激发,1%卵清蛋白雾化激发前30 min给药,地塞米松组小鼠腹腔注射1 mg/m L的地塞米松0.1 m L（给药剂量为5 mg/kg）,低、中、高剂量组分别灌胃给药0.3、0.6、1.2 g/kg的神香草提取物,末次激发后24h,将小鼠取出进行后续各项检测,包括:气道反应性检测、外周血和肺泡灌洗液炎症细胞分类计数、酶联免疫吸附测定血清及肺组织中免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,Ig E）、白细胞介素-4（Interleukin 4,IL-4）、白细胞介素-5（Interleukin 5,IL-5）、白细胞介素-13（Interleukin 13,IL-13）和γ干扰素（Interferonγ,IFN-γ）的含量、肺组织HE染色组织病理学观察、免疫印迹法测定肺组织中磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶（Phospho-PI3-kinase,p-PI3K）、磷酸化p38（Phospho-p38 MAPK,p-p38）以及磷酸化的JNK1/2/3（Phospho-JNK1/JNK2/JNK3,p-JNK）的表达量。结果网络药理学分析结果显示,神香草中β-谷甾醇、木犀草素、亚油酸乙酯、Sitostenone、亚麻酸乙酯、蒙花苷,可能通过调控TNF、MAPK3、ICAM1等59个主要靶点基因,经Fc epsilon RI等20多条相关信号通路,发挥治疗过敏性哮喘的作用。与正常组相比,模型组小鼠气道阻力显著增大,肺泡灌洗液中白细胞总数显著性增多、肺泡灌洗液和外周血中嗜酸性粒细胞均显著性增多,血清及肺组织中IL-4、IL-5、IL-13和Ig E含量均显著性增高,气道和血管周围有大量炎症细胞浸润,肺泡网格状结构破坏严重,肺组织中p-PI3K、p-p38以及p-JNK表达均显著性增加。与模型组相比,神香草提取物给药组小鼠气道阻力均显著性降低,肺泡灌洗液中白细胞总数显著性降低、肺泡灌洗液和外周血中嗜酸性粒细胞均显著性减少,肺部炎症细胞浸润情况均有明显改善,血清及肺组织中IL-4、IL-5、IL-13和Ig E含量均显著性降低,肺组织中p-PI3K、p-p38以及p-JNK表达均显著性降低。结论神香草对OVA诱导的过敏性哮喘小鼠有着良好的治疗效果,PI3K/JNK/p38信号通路可能是其中的作用机制。
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