肿瘤相关自身抗体在肺癌诊断中的临床应用研究

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目的:探讨七种肿瘤相关自身抗体(p53,PGP9.5,SOX2,GAGE7,GBU4-5,CAGE,MAGE-A1)对肺癌的诊断效能,同时比较不同临床特征的肺癌患者血清肿瘤自身抗体水平的差异,为肿瘤相关自身抗体应用于肺癌的临床诊断提供依据。方法:选取2017年7月到10月就诊于川北医学院附属医院的患者126例作为研究对象。将初次就诊、组织病理分型和TNM分期明确的肺癌患者65例设为肺癌组;将同期就诊的肺部良性疾病患者29例和健康体检者32例分别设为良性疾病对照组、健康对照组。应用ELISA法测定三组患者血清样本中七种自身抗体水平,电化学发光法测定四种传统肿瘤标志物水平(CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE)。分析七种自身抗体单独检测和联合检测诊断肺癌的敏感性和特异性;分析肺癌不同临床特征对自身抗体水平和阳性率的影响;同时分析自身抗体水平与传统肿瘤标志物的相关性,并比较两者对肺癌的诊断效能。结果:1.肺癌组七种自身抗体水平均明显高于良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌组七种自身抗体单独检测和联合检测的阳性率均明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);2.单一自身抗体检测对肺癌诊断的敏感性波动于13.8-29.2%,特异性波动于93.4-100%,AUC波动于0.660-0.797,七种自身抗体联合诊断诊断肺癌的敏感性为70.8%,特异性为83.6%,AUC为0.864;3.七种自身抗体联合检测的阳性检出率在不同性别、年龄、吸烟、组织病理类型、TNM分期、淋巴结转移、病灶大小的肺癌患者分组间无明显差异,差异均无统计学意义(p>0.05);4.肺鳞癌患者血清p53自身抗体水平高于肺腺癌,差异有统计学意义(p<0.05),Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清GAGE7自身抗体水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,差异有统计学意义(p<0.05),已发生淋巴结转移患者血清GAGE7自身抗体水平高于未发生淋巴结转移患者,差异有统计学意义(p<0.05),吸烟肺癌患者血清p53和CAGE自身抗体水平高于未吸烟肺癌患者,差异有统计学意义(p<0.05);5.在肺癌中,p53自身抗体水平与CEA呈负相关(r=-0.29,p=0.019);MAGEA1自身抗体水平与SCC呈正相关(r=0.29,p=0.019);6.七种自身抗体联合检测对Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期肺癌诊断的AUC分别为0.859、0.886;四种抗原肿瘤标志物联合检测对于Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期肺癌诊断的AUC分别为0.841、0.937。结论:1.单一自身抗体检测对肺癌诊断的特异性较高,敏感性欠佳,尚不能满足临床肺癌诊断需要;2.七种自身抗体联合检测具有较高的敏感性和特异性,其阳性诊断率不受组织病理类型、TNM分期、淋巴结转移和病灶大小的影响,可作为临床肺癌诊断的辅助手段之一;3.GAGE7自身抗体可作为评估肺癌肿瘤负荷和治疗疗效的指标,有待进一步验证;4.p53自身抗体可作为肺鳞癌与肺腺癌鉴别的潜在指标。
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