SOX9对WDR5基因表达的表观遗传机制初探

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SOX9是SOX(SRY-related HMG box)家族的重要成员,人类的SOX9基因定位于染色体17q24.3~q25.1,可编码509个氨基酸,是一种与性腺发育有关的转录因子。近年来的研究发现SOX9基因的功能呈现多样性,其作为转录因子参与了胚胎的发育过程,尤其是在性别决定和软骨的形成中起到关键的调控作用。但是至今为止,SOX9基因的许多生物学功能及其作用机制仍有待研究。WD重复蛋白5(WD repeat-containing protein 5,WDR5)是WD-40蛋白家族的成员,WD重复蛋白是一段含40个氨基酸的保守序列。WDR5作为MLL复合体的重要成员,能引起基因5’端编码区组蛋白H3K4的甲基化。新近发现WDR5和SRY共定位在SOX9的启动子上,两者协同上调SOX9的表达,可能在性别决定过程中具有促进作用。然而,关于SOX9与WDR5是如何相互作用仍然不得而知。故本课题我们利用基因克隆的方法构建过表达SOX9的载体后,经转染成功获得稳定表达SOX9的LNcap细胞株;随后采用染色体免疫共沉降的方法,检测SOX9在调节WDR5表达的过程中,WDR5启动子上主要的组蛋白标记修饰发生的变化,旨在探讨SOX9对WDR5的表达影响。
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