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目的对中国医药集团武汉生物制品研究所自主研发的生物制剂2类新药“注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体（WuTac）”进行I期临床肾移植病人多次给药耐受性和药代动力学试验（SFDA批件号:2003L03465）,评价WuTac在肾移植病人应用的安全性,对疗效进行初步探索,为制定本药物Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法选择18例亲属活体供肾肾移植受者,分0.1 mg/kg（n=8）和0.2 mg/kg（n=10）两个剂量组,肾移植术前两小时给药1次,术后连续7天每天给药1次,静脉滴注WuTac 0.1 mg·kg-1·d-10或0.2 mg·kg-1·d-10;基础免疫抑制采用环孢素（CsA）+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松三联免疫抑制方案。评价肾移植病人对WuTac的最大耐受剂量和不良事件的发生特点;双抗体夹心ELISA法检测血药浓度,药理学软件DAS 2.0处理血药浓度数据并计算药代动力学参数,评价WuTac在肾移植病人体内的药代动力学特征;间接ELISA法检测术后人抗鼠抗体（HAMA）的滴度,监测肾移植病人产生HAMA的规律;流式细胞仪连续检测外周血淋巴细胞亚群,初步探索WuTac免疫抑制作用的特点。数据录入、核查、分析采用EpiData 3.1、SPSS 15.0软件,显著性水平α选用0.05,Origin Pro8.0软件绘图。结果两组所有受试者均未出现首剂反应、细胞因子释放综合征和急性排斥反应。0.1 mg/kg剂量组纳入的8名受试者肾移植术后恢复顺利,无严重不良事件发生;按照试验对WuTac最大耐受剂量确证的需要,0.2 mg/kg剂量组共纳入10名受试者,其中一例受试者因用药观察期出现血清肌酐升高,于术后第3天退出试验,停用WuTac并辅以血液透析治疗后移植肾功能恢复;在完成试验的9名受试者中,发生移植肾功能延迟恢复1例,用药观察期出现血清肌酐升高1例,此两例受试者均辅以血液透析治疗后移植肾功能恢复;用药观察期发生肺部烟曲霉菌感染1例,对症治疗并调整免疫抑制剂后肺部感染治愈;此3例受试者和中途退出试验的1例受试者体重均大于50 kg,每日WuTac用药剂量超过10 mg,0.2 mg/kg组其余受试者肾移植术后恢复顺利。药代动力学参数t1/2、、tmax、Vd、CL、AUCss/D、AUC0-t/D、AUC0-∞/D两组无差异（P>0.05）,Cmax/D有统计学差异（P<0.05）。当WuTac血药浓度大于1000μg·L-1时,WuTac能明显抑制CD25+淋巴细胞,而对外周血T淋巴细胞总数（CD3+CD19-T淋巴细胞）、辅助T淋巴细胞（CD3+CD4+T淋巴细胞）、细胞毒T淋巴细胞（CD3+CD8+T淋巴细胞）、B淋巴细胞（CD3-CD19+淋巴细胞）、NK细胞（CD3-CD16+CD56+细胞）比例无影响。按0.1 mg·kg-1·d-10给药,WuTac与活化T淋巴细胞的结合发挥封闭作用约为1014天;按0.2 mg·kg-1·d-10给药,WuTac与活化T淋巴细胞的结合发挥封闭作用约为1421天;0.1 mg/kg组有1例受试者术后第14天HAMA检测呈阳性,0.2 mg/kg组有1例受试者术后第35天HAMA检测呈阳性。结论WuTac术前两小时给药一次,术后连续7天每天给药一次,最大耐受剂量为0.2 mg·kg-1·d-10,且每日总剂量不超过10 mg;在推荐的安全剂量范围内,WuTac不增加不良事件的发生率。药代动力学试验证实:WuTac分布在血浆中,与组织或血浆蛋白结合较少。WuTac与活化T淋巴细胞的结合发挥封闭作用,而不是杀伤或清除作用。WuTac对肾移植病人的有效治疗浓度为1000μg·L-1,当WuTac血药浓度大于1000μg·L-1时,就能完全和稳定地阻断IL-2受体;当WuTac血药浓度小于1000μg·L-1时,CD25+淋巴细胞比例开始回升,12周恢复至治疗前水平。肾移植病人使用WuTac后产生HAMA比例低,不影响WuTac的疗效。