本论文包含两个部分,一是显性视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)一家系的分子遗传学研究,二是先天性常染色体显性白内障(autosomal dominant congenital cataract,ADCC)一家系热休克蛋白转录因子(4heat shock transcription factor 4,HSF4)的遗传分析。RP是一种以视野缩小,夜盲,以及包括眼底骨针状色素沉着和感光细胞丢失的眼底改变为特征的视网膜变性疾病。其中,X染色体连锁的RP(X-linked retinitis pigmentosa, XLRP)是最为严重的类型。在本研究中,我们搜集了一个显性的RP家系,该家系病人除了具有RP症状之外,有些病人还有视锥萎缩的症状。通过连锁分析的方法,我们排除了所有的常染色体RP(adRP)的已知致病基因,用X染色体上的微卫星标记作了进一步的连锁和单倍型分析,发现该致病基因与DXS1226和DXS1068两个标记之间的区段连锁。对位于该区段的RPGR基因测序分析发现RPGR的ORF15有g.ORF15+1166delA突变,该单碱基A的缺失存在于家系中所有的半合子男性患者和杂合的女性患者,在家系中的正常个体和101个正常对照中均无该缺失存在。突变造成了蛋白质翻译时读码框的改变,产生了一段异常的氨基酸序列,并导致RPGR翻译提前终止。这些结果表明,g.ORF15+1166delA是该家系RP的致病原因。在以前所研究的X染色体连锁显性视网膜色素变性家系中,女性携带者具有高度的临床异质性,与半合子男性患者相比,女性患者发病要晚,并且有时候症状要轻,因此是X染色体连锁部分显性RP。然而,在本家系中的女性患者没有发病晚的迹象,并且他们和家系中的男性患者症状同样严重,因此该家系被认为是X染色体连锁完全显性RP。该家系病人临床症状具有高度异质性,有些患者甚至还具有视锥萎缩的临床表型,因此,本研究所发现的g.ORF15+1166delA极大地丰富了RPGR突变所引起的临床表现谱。HSF4是一个热休克蛋白转录因子家族成员,是一个重要的先天性白内障致病基因。在本研究中,我们鉴定了一个先天性常染色体显性白内障家系,为检测热休克蛋白转录因子4是否为该家系的致病基因,我们PCR扩增了HSF4的全部编码序列以及外显子和内含子交界区序列,对扩增产物进行DNA直接测序分析,结果在3号外显子中发现第331位核苷酸的C到T的置换(c.C331T),该替换使得HSF4蛋白111位精氨酸变为半胱氨酸(p.Arg111Cys),用限制性长度片断多态性(RLFP)分析进行突变验证,结果显示此氨基酸改变并不与疾病共分离,提示该核苷酸替换为一新的单核苷酸多态(SNP),而不是引起这一家系患有先天性白内障的遗传基础。我们的研究表明位于HSF4重要的DNA结合结构域的氨基酸改变,并不一定导致先天性白内障的发生。