他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床研究

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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemotosus,SLE)是以血管炎为病理基础,累及心、脑、肺、肾脏等全身多器官、多系统的小血管及结缔组织的自身免疫系统疾病,发病率为50~70/10万,是一种常见危害人们健康的疾病。肾脏为系统性红斑狼疮最容易累及的脏器之一,称为狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN),其约占肾脏疾病的13.12%,是继发性肾脏病导致终末期肾衰的常见病因,LN患者中约5%~20%在1 0年内发展成为尿毒症。近年来,随着免疫抑制剂和糖皮质激素在临床上的广泛应用,特别是多种新型免疫抑制剂、单克隆抗体的出现,LN在治疗上有一定的改善。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型钙调磷酸酶(calcineurin)抑制剂,它能通过环孢素(cyclosporin A,CoA)不敏感途径发挥独特的免疫抑制作用,既可抑制初始T细胞的激活,又可抑制已致敏T细胞的活化与增殖,明显减弱免疫反应,且他克莫司抑制T细胞活化的作用明显较环孢素强,约是其10-100倍;此外,他克莫司还能通过显著抑制Th2辅助细胞产生白介素-10来减少B细胞产生自身抗体。因其强大免疫抑制作用,近年来其逐渐应用于LN诱导期的治疗。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)是一种常见免疫抑制剂,其是一种细胞周期非特异性烷化剂,它主要通过阻断分裂的S期细胞在快速期的分裂速度,亦延长静息的G0期细胞时间;可以减慢T和B淋巴细胞增殖速度;也可以减低淋巴母细胞对抗原刺激的免疫反应;快速降低血清免疫球蛋白水平,从而减少抗体和免疫球蛋白的产生;其免疫抑制作用持久长效,而抗炎作用相对较弱。其作为治疗指南推荐药物,是控制LN的活动的首选。近年对新型免疫抑制剂治疗LN的研究日益增多,本文旨在试验研究他克莫司与环磷酰胺联合糖皮质激素对狼疮性肾炎患者的治疗效果和安全性。目的:探讨他克莫司与环磷酰胺联合糖皮质激素对狼疮性肾炎患者的治疗效果及安全性观察。方法:选取济宁医学院附属医院风湿科收治狼疮性肾炎患者50例,随机分为试验组和对照组两组,每组25例。试验组患者给予他克莫司联合甲泼尼龙治疗,对照组患者给予环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗,对两组患者24小时尿蛋白定量、Scr等指标进行疗效评价及其不良反应进行比较。结果:试验组患者治疗效果(总有效率88.00%)明显优于对照组患者(总有效率68.00%),且试验组不良反应发生率(总发生率12.00%)少于对照组(总发生率24.00%),差异具有统计学意义,P<0.05。结论:他克莫司、环磷酰胺治疗LN均能有效控制病情,但他克莫司疗效更好,副作用少,更安全。
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