目的：观察Caspase抑制剂Z-VAD-FMK对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响，并探讨可能存在的机制。　　方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为3个组，即正常对照组、阿霉素造模组、Z-VAD-FMK干预组，每组各10只大鼠。阿霉素造模组及Z-VAD-FMK干预组大鼠每周腹腔注射1次阿霉素，剂量以2mg∕kg为标准，连续注射8周，累计用药量达16mg∕kg， Z-VAD-FMK干预组大鼠在每次腹腔注射阿霉素之后，腹腔注射Z-VAD-FMK，剂量为2mg∕kg，同样每周1次连续注射8周。对照组每次均腹腔注射等量生理盐水，第8周结束后观察大鼠一般情况4周，之后应用心脏彩超检测大鼠左心室收缩末期内径（LVESD），左室射血分数（EF）等项目，后处死大鼠应用 HE、VG染色方法观察心肌组织病理变化，应用TUNEL技术检测心肌细胞凋亡，利用Western Blot技术检测capase-3、 capase-8、 capase-12、Bcl-2、Bax、cyt-c蛋白表达情况。　　结果：1.阿霉素造模组大鼠死亡3只，其余组未见死亡，阿霉素造模组大鼠一般状态差，Z-VAD-FMK组大鼠较造模组状态有所好转。2.同对照组比较，阿霉素造模组大鼠心腔扩大、心功能降低（p<0.01），同造模组比较，Z-VAD-FMK组大鼠心功能有所改善（p<0.05）。3.阿霉素造模组大鼠HE染色出现明显病理损伤明显，心肌纤维排列紊乱，组织间隙增宽，出现组织水肿、变性、坏死表现，VG染色提示出现明显心肌纤维化，Z-VAD-FMK组大鼠病理损伤有所减轻，心肌纤维化程度减轻。4.阿霉素造模组大鼠心肌内凋亡细胞数较对照组明显增加（p<0.01），应用Z-VAD-FMK干预后的大鼠心肌细胞凋亡同阿霉素造模组比较明显减少（p<0.01）。5.阿霉素造模组大鼠同对照组比较capase-3、capase-8、capase-12、Bax、cyt-c蛋白表达明显增加（p<0.01），Bcl-2蛋白表达明显减少（p<0.01），Z-VAD-FMK干预组与阿霉素造模组比较，capase-3、capase-8、capase-12、Bax、cyt-c蛋白表达明显减少（p<0.01）， Bcl-2蛋白表达明显增加（p<0.01）。　　结论：1.Caspase抑制剂Z-VAD-FMK可以抑制阿霉素诱导DCM大鼠的心肌细胞凋亡，减轻心肌组织病理损伤，改善大鼠心功能。　　2.Z-VAD-FMK抑制阿霉素诱导DCM大鼠心肌细胞凋亡的发生，其机制可能是Z-VAD-FMK通过抑制凋亡通路中Caspase蛋白的表达，并提高Bcl-2、降低Bax的表达，限制各凋亡通路的信号传导，减少了心肌细胞凋亡。