该研究通过观察视黄酸受体基因在胸腺表达及其与儿童T淋巴细胞发育的关系,探讨视黄酸对儿童T细胞的作用机制.第一部分,视黄酸受体基因在儿童胸腺中的表达及意义.目的:胸腺是早期T淋巴细胞发育的重要场所,该研究旨在观察视黄酸受体六种亚型基因在儿童胸腺的表达分布规律,探讨其在儿童T细胞发育中的意义.结论:视黄酸受体基因在胸腺中的表达随儿童的发育而变化,并且其表达变化与T细胞的成熟有关,不同受体亚型基因表达水平的调节在T淋巴细胞的发育中可能具有重要意义.第二部分,视黄酸受体α基因表达与儿童T淋巴细胞发育的研究.目的:外周T淋巴细胞对维持正常的免疫功能至关重要,胸腺提供了T淋巴细胞发育的分化所需的微环境.近年研究发现,一些核受体在T淋巴细胞的发育中发挥重要作用,视黄酸受体也属于核受体超家族,该研究通过对视黄酸受体α(RARα)的活化或阻抑,研究其在儿童胸腺T淋巴细胞成熟分化中的作用及其机制.结论:胸腺细胞与胸腺基质细胞均表达视黄酸受体α基因,视黄酸受体α途径的活化在促进CD4<+>细胞的发育中起重要作用.第三部分,Notch-1信号途径在视黄酸影响T淋巴细胞发育中的作用.目的:Notch是一组跨膜受体,在多种器官及细胞的发育中起作用,主要决定细胞的分化方向.在哺乳动物中共发现四类Notch基因,编码四种Notch受体,分别为Notch1~4.近年研究表明,Notch受体的表达与活化在淋巴细胞的发育中起重要作用.在Notch受体家族中,Notch1与T淋巴细胞的发育密切相关.结论:视黄酸能下调T细胞表达Notch1 mRNA,Notch1信号途径可能参与了视黄酸对T细胞发育的调节作用.