动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者围手术期外周血中microRNA表达谱差异性相关研究

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实验目的:动脉瘤性蛛网膜下腔为神经外科危急重症,常合并较高的致死率和致残率,严重脑血管痉挛(CVS)、迟发性神经功能障碍(DIND)为动脉瘤破裂后严重并发症,往往易并发严重的神经功能障碍甚至死亡。为监测微小核糖核酸(MiRNA)在动脉瘤破裂后的生理及病理调控作用,我们系统研究比较动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者不同时期循环血中MiRNA的差异。实验方法:抽取三个破裂动脉瘤患者三个不同时期(发病初期,脑血管痉挛高峰期,脑血管痉挛消散期)的循环血,其血浆标本进行MiRNA芯片筛查并进行实时荧光定量核酸扩增检测系统(Q-PCR)分析,目标基因行反转录·聚合酶链反应(RT-PCR)。利用风险评估分析以了解是否能通过MiRNA的变化来预测动脉瘤破裂后脑血管痉挛/延迟神经功能障碍的不同时期。实验结果:通过MiRNA基因芯片技术,我们在每个循环血浆标本中监测到2549个 MiRNA,分析发现三个 MiRNA 基因(包括 hsa-miR-3195,hsa-miR-4788 和hsa-miR-1914)在Ⅱ期有高表达趋势而在ⅢⅢ期有下降趋势。三者从Ⅰ期到Ⅱ期的 AUC(Area Under Curve,ROC 曲线下的面积)分别为 0.703,0.811 和 0.784,而从 Ⅱ 期到Ⅲ期的 AUC 分别为 0.703,0.508 和 0.651。而结合 hsa-miR-3195,hsa-miR-4788和hsa-miR-1914,区分Ⅰ期和Ⅱ期以及Ⅱ期到Ⅲ期的ROC(Receiver Operating Characteristic)分别为 0.976 和 0.902.结论:我们的研究提示通过自身对照,hsa-miR-3195,hsa-miR-4788和hsa-miR-1914有一个上调的趋势。这些实验数据表明循环MiRNA将来可能能成为监测动脉瘤性蛛网膜下腔出血后疾病发生、发展的行之有效的生物学指标。
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