天然抗氧化剂对光动力疗法的影响

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光动力疗法(PhotodynamicTherapy, PDT)是基于在癌细胞中产生过多的活性氧杀伤肿瘤细胞的一种癌症治疗方法。该疗法借助某些特定药物(光敏剂)进入患者体内后,动态聚集于肿瘤细胞中。在一定波长光照射下光敏剂发生光敏化反应产生单线态氧等活性氧导致生物大分子氧化损伤,并由此造成细胞器损伤进而破坏肿瘤组织。直接和间接的证据都表明虽然多种活性氧参与其中,但是单线态氧对肿瘤细胞的杀伤起着决定性的作用。目前许多癌症患者在常规治疗的同时也会结合一些辅助治疗。许多具有抗氧化性的天然植物成分被认为是安全和健康的食品,其中有许多因被认为对癌症的防治有益已广泛应用于制药、保健品等领域。必须注意到的是许多治疗癌症策略本身就是基于在癌细胞中产生过多的活性氧进而将其杀死的,所以具有抗氧化性的物质在降低癌症治疗毒性的同时可能潜在的降低癌症治疗效率。本文就天然抗氧化物对光动力疗法的影响进行了具体深入的研究。本论文所完成的主要工作是:研究了不同光源对光动力疗法效率的影响以及光动力中不同光源的最佳光剂量并使用最佳的光源条件研究了鞣花酸、染料木素、刺芒柄花素、大豆甙元、α-山竹黄酮和γ-山竹黄酮这几种天然抗氧化物对光动力疗法的影响。本文主要结论如下:1.染料木素抑制了K562细胞的生长,增加了光动力疗法对K562细胞的杀伤(24小时孵育)以及光动力处理中细胞膜的氧化损伤和细胞的凋亡(12小时孵育)。2.大豆甙元抑制了K562细胞的生长。大豆甙元没有增加光动力疗法对K562细胞的杀伤,也没有增加光动力处理中细胞膜的氧化损伤和细胞的凋亡(24小时孵育)。3.刺芒柄花素没有抑制K562细胞的生长。但其增加了光动力疗法对K562细胞的杀伤以及光动力处理中细胞膜的氧化损伤和细胞的凋亡(12小时孵育)。4.鞣花酸抑制了K562细胞的生长,100μM的鞣花酸可以增加光动力疗法对K562细胞的杀伤以及光动力处理中细胞膜的氧化损伤和细胞的凋亡(12小时孵育)。5.山竹黄酮抑制了K562细胞的生长,增加光动力疗法对K562细胞的杀伤以及光动力处理中细胞膜的氧化损伤和细胞的凋亡(12小时孵育)。α-山竹黄酮对细胞的生长抑制和对光动力的增强效果都比γ-山竹黄酮强。6.提示抗氧化剂对光动力疗法的影响很可能决定于对单线态氧的清除能力。论文主要创新点:1.本文首次研究了食物中含有的天然抗氧化剂在癌症治疗中应用时对光动力疗法的影响。目前还没有研究小组将抗氧化剂在癌症治疗中的应用同其对光动力疗法的影响结合起来研究。仅有少数研究小组研究了具有抗氧化性的药物对光动力的影响,其中并没有注意到食物的天然抗氧化性也没有注意到多种抗氧化剂的比较以及相互差别的分析。2.本文首次提出抗氧化剂对光动力疗法的影响很可能决定于对单线态氧的清除能力。由于实验结果的缺乏,目前关于抗氧化性物质是否有益于光动力治疗还是个有争论的话题。本文研究提示抗氧化剂是否有益于光动力治疗可能取决于其对单线态氧的清除能力。3.本文首次发现多种天然抗氧化剂对光动力疗法有增强作用。本文发现:鞣花酸、染料木素、刺芒柄花素、α-山竹黄酮和γ-山竹黄酮在体外培养细胞体系中可以加强光动力的效果。
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