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目的1. 研究cFLIP即细胞型Fas相关死亡区域蛋白样β白介素-1转换酶抑制蛋白在大肠癌细胞株及大肠癌组织标本中的表达及其在大肠癌发生、发展中的作用。2. 观察RNA合成抑制剂放线菌素D（Act D）对大肠癌细胞cFLIP_L表达的调节并探讨cFLIP在大肠癌细胞凋亡中的作用。方法1. 应用RT-PCR及Western蛋白印迹法检测三株人结肠癌细胞株和43例大肠癌及其配对的正常大肠粘膜标本cFLIP_L的表达。2. 应用免疫组织化学方法检测43例大肠癌及配对的正常大肠粘膜标本cFLIP_L的表达。3. 利用低浓度的RNA合成抑制剂放线菌素D（Act D）处理结肠癌细胞株SW620，应用Western蛋白印迹、流式细胞仪和MTT法检测cFLIP_L表达水平的变化及其对SW620细胞凋亡的影响。结果1. 三株结肠癌细胞株中，cFLIP_L mRNA及蛋白在SW620和SW1116细胞株呈阳性表达，而在LoVo细胞株均呈阴性表达。所有大肠癌及配对的正常大肠粘膜均表达cFLIP_L mRNA。2. cFLIP_L蛋白不同程度的表达于正常大肠粘膜及腺癌组织中，正常粘膜的平均积分范围为0-2.95（1.55±0.86）;4.7%(2/43)未染色（平均积分为0），20.9%（9/43）呈现较弱染色（0<平均积分≤1）,44.2%(19/43)染色积分范围为1.0-2.0，30.2%（13/43）积分范围大于2.0。cFLIP_L蛋白在所有大肠腺癌组织中表达，平均积分为0.8-4（3.06±0.75）, 62.8%的肿瘤呈cFLIP_L强阳性表达（平均积分超过3），只有一例为弱阳性（平均积分为0.8）。72.1%（31/43）的腺癌呈cFLIP_L高表达（表达水平为配对粘膜的1.5倍以上，具有统计学意义，p＜0.01）。肿瘤中cFLIP_L的表达水平与Duke’s分期、细胞分化程度、淋巴结转移及肝转移无明显相关性。3. 低浓度的Act D可下调SW620细胞中cFLIP_L的表达水平，10ng/ml Act D作用24h，可使SW620细胞内cFLIP_L的表达水平由94.4%下降到71.8%，同时1ug/ml的抗Fas抗体可诱导近30%的SW620细胞发生凋亡。<WP=5>结论1. cFLIP_L在大肠癌细胞株、大肠癌组织标本及配对的正常大肠粘膜中不同程度地表达，但肿瘤中的表达水平明显高于正常粘膜。过度表达cFLIP_L是肿瘤的一种特有现象，可使大肠癌细胞能够逃避死亡受体介导的凋亡。2. Act D能够下调大肠癌细胞中cFLIP_L的表达水平，重建大肠癌细胞对Fas介导凋亡的敏感性。cFLIP_L可能成为大肠癌治疗的一个新的靶点。