细胞信号转导指的是各种刺激信号从胞外环境被传导到细胞内部的过程。细胞对于外界刺激作出反应,最为重要的表现形式就是改变它自身的基因表达谱,而这是通过转录因子活性的改变来实现的。NF-κB家族蛋白是一类对机体功能极为重要的转录因子。已有研究表明,NF-κB家族蛋白能够调控免疫反应,炎症反应等；它对于发育过程也发挥着特定的影响。并且,在多种癌症和自身免疫疾病中发现了NF-κB活性的变化。介于它们的重要性,NF-κB家族蛋白在体内受到了多种形式的严格调控,以使NF-κB活性的强度和持续性保持在合适的范围中。近年来,对于NF-κB活性调控的研究受到了越来越多的关注；目前,人们对于各种刺激是如何诱导NF-κB二聚体入核的过程有了大致的认识,但是对于NF-κB在细胞核内的行为及其受到的调控依旧不清楚。　　 在本文的研究中,我们首先通过生物信息学方法,预测到蛋白CITED2和NF-κB家族蛋白p65在蛋白质相互作用网络上的位置非常接近。接下来,我们设计实验检测了CITED2对NF-κB下游基因的影响:当过表达CITED2的时候,NF-κB下游基因的激活受到了抑制；而用RNA干扰的方法降低内源CITED2表达量时,我们发现NF-κB下游基因的激活能够得到增强。另外,细胞过表达CITED2的时候,更容易被TNFα诱导凋亡,这是由于那些受到NF-κB调控的抗凋亡基因的表达受到了抑制。　　 进而我们探讨了这种调控的机理。我们发现,CITED2不能直接结合NF-κB中的p65或是p50亚基,并且CITED2对于刺激之后核内p65的浓度也没有显著影响。已有报道CITED2定位在细胞核内并且能够特异地和转录共激活因子p300相互作用。我们用实验证明,CITED2和p300的这种相互作用能够通过占据空间位置来阻碍p65和p300的相互作用,从而减弱p65的乙酰化修饰水平,并且降低了结合到下游基因启动子上的p65的量。更进一步,我们发现,当巨噬细胞被LPS刺激的时候,CITED2会被显著地诱导出来。通过本文的研究,我们得到结论,CITED2能够以负反馈的方式来调控细胞核内NF-κB的活性。