NPM1和FLT3基因同时突变对急性髓细胞白血病预后影响的Meta分析

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正常核型急性髓系白血病(acute myeloid leukemia with normal karyotype, NK-AML)患者预后差异大,常被归到中等预后组里。NPM1和FLT3基因突变是NK-AML病例中最常见的基因突变类型。既往研究发现,仅有单纯的NPM1基因突变的患者,其完全缓解率高,预后好;而具有单纯的FLT3-ITD基因突变的患者,其诱导缓解率低,预后差。近年来研究显示,NPM1和FLT3-ITD基因突变相伴发生的几率较高,但对NK-AML预后的影响报道不一,尚需要大样本研究进一步的验证。本研究拟通过meta分析法,针对NPM1和FLT3基因同时突变对NK-AML预后的影响进行分析。目的:采用Meta分析评价NPM1+/FLT3-ITD+组与NPM1-/FLT3-ITD-组比较对NK-AML预后的影响。资料与方法:采用Cochrane协作网系统评价方法,以“acute myeloid leukemia”、“normalcytogenetics”与“NPM1”或“FLT3”组合为检索词,检索MEDLINE(1950年至2013年);以“急性髓系白血病”、“正常核型”与“NPM1”或“FLT3”组合为检索词,检索中国期刊全文数据库(1994-2012)、万方数据库(1994-2012)、维普中文科技期刊数据库(1989-2012),收集关于NPM1与FLT3基因突变对正常核型急性髓系白血病患者预后的影响的研究,以外周血白细胞计数(white blood cell, WBC)、骨髓原始细胞(%)(percentage of bone marrow blasts, BM blasts(%))、完全缓解率(complete remissionrate, CR)、总体生存率(overall survival, OS)、无事件生存率(event-free survival, EFS)、无复发生存率(relapse-free survival, RFS)和复发率(relapse rate, RR)为评价指标,采用Cochrane协作网系统评价软件Rev Man5.0软件进行系统评价和Meta分析。结果:共8个研究文献,包括1035例受试对象;其中,NPM1+/FLT3-ITD+组的NK-AML有394例,NPM1-/FLT3-ITD-组的NK-AML有641例。Meta分析结果显示,NPM1+/FLT3-ITD+组的NK-AML与NPM1-/FLT3-ITD-组的NK-AML患者间完全缓解率(CR)、总体生存率(OS)、无事件生存率(EFS)、无复发生存率(RFS)和复发率(RR)比较的效应统计量OR和95%CI分别为:[OR=0.71,95%CI(0.45,1.13),p=0.15]、[OR=0.96,95%CI(0.70,1.33),p=0.82]、[OR=0.74,95%CI(0.17,2.01),p=0.40]、[OR=0.54,95%CI(0.25,1.17),p=0.12]和[OR=1.17,95%CI(0.71,1.93),p=0.53],其差异没有统计学意义。但NPM1+/FLT3-ITD+组的NK-AML患者的外周血白细胞计数(WBC)和骨髓原始细胞(%)较NPM1-/FLT3-ITD-组的NK-AML显著增加,其效应统计量MD和95%CI分别为:[MD=32.45,95%CI(9.30,55.60),p=0.006]和[MD=15.09,95%CI(97.91,22.26),p<0.001]。结论:根据Meta分析结果,NPM1+/FLT3-ITD+组的NK-AML与NPM1-/FLT3-ITD-组的NK-AML患者从完全缓解率(CR)、总体生存率(OS)、无事件生存率(EFS)、无复发生存率(RFS)和复发率(RR)等指标比较,预后相当;但NPM1+/FLT3-ITD+组的NK-AML患者的外周血白细胞计数WBC)和骨髓原始细胞(%)较NPM1-/FLT3-ITD-组的NK-AML明显增加。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,亟需进一步的研究。
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