癌症是威胁人类生命的重大疾病之一。研究表明，细胞周期调控与癌症的产生与发展息息相关。而细胞周期依赖性激酶抑制剂可以通过选择性地抑制肿瘤组织中细胞周期蛋白-细胞周期依赖性激酶(Cyclin-CDK)复合物的活性，进而阻滞细胞周期进展，阻止肿瘤细胞的异常增殖。目前已有三种CDK抑制剂被FDA批准用于乳腺癌的治疗，其在临床实验中的诸多终点指标均表现出令人满意的结果。
　　阿贝西利(Abemaciclib)是由礼来公司研发的一款新型口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂
　　，先后于2017年和2020年在美国和中国获批上市，其适适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗。阿贝西利联合免疫治疗、内分泌治疗的临床方案也正在开发中，其针对颈部鳞状细胞癌，非小细胞肺癌等适应症均处于临床Ⅱ期试验中。
　　本文主要对阿贝西利的合成路线进行研究。在充分调研文献的基础上，对现有合成路线进行了优缺点分析，优化了原研路线中存在明显缺陷的反应，根据逆合成分析设计合成了新的路线和中间体，并对路线中最后一步的芳杂环N-芳基化反应进行了探索性的尝试。
　　我们从原研路线出发，优化得到了环保溶剂参加的环合反应，简化了后处理过程，将该步收率提高了近20％;对于芳基硼基化反应筛选了配体和催化剂组合，使得该步收率提高了14％，同时还尝试了环保的光催化反应将收率提高了31％;路线中最后一步先后尝试了Buchwald-Hartwig反应，芳香亲核取代反应的优化方式，为后续芳杂环N-芳基化的探索奠定了基础。
　　我们根据逆合成分析设计了新的合成路线和中间体，实现了相对绿色环保、经济性的路线。对于芳杂环N-芳基化的关键问题，尝试了Ullmann反应在阿贝西利合成中的适用与优化，设计合成了11个草酰胺配体，筛选出适合阿贝西利底物骨架碳-氮偶联的草酰胺类配体L72，最终实现了与原研路线收率相当的结果。
　　综上所述，我们对原研路线中存在缺陷的反应进行了优化，解决了其在原研路线中存在的问题，同时使其收率提高，用料及后处理更加绿色环保;我们还设计合成了新的路线和中间体，优化得到了更加绿色环保的路线;我们分别使用三种不同的反应类型优化阿贝西利合成中的芳杂环N-芳香化反应，最终通过铜/草酰胺配体催化的Ullmann偶联反应实现了与原研路线相当的反应收率，为阿贝西利的工业化生产提供了思路。