肥胖是一种以体脂沉积过多和分布异常为特征的内分泌代谢病，不仅是导致心脑血管疾病的高危因素，也增加糖尿病、高血压、高脂血症、脂肪肝以及癌症等疾病的发病率，还带来了很多社会问题和心理问题。与肥胖相关的因素很多，增食欲素(orexin)是其中重要的一个因素。Orexin在中枢系统研究较多，而在肾上腺中研究的较少，已有研究证实orexin系统能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，促进醛固酮、糖皮质激素、儿茶酚胺的分泌及肾上腺皮质细胞的生长等，从而与肥胖的发生有关。目前国内外关于增食欲素受体与营养性肥胖关系的研究较少。因此，本课题将研究重点确定为增食欲素受体1在营养性肥胖大鼠肾上腺中的表达，侧脑室注射OX1R反义的硫代磷酸化-脱氧寡核苷酸(OX1R-PS-ODNs)对肥胖大鼠体重、血脂、血糖、胰岛素水平的影响，为这一代谢综合症核心因素的发病与防治提供理论基础。　　 目的:　　 探讨营养性肥胖大鼠肾上腺皮质组织中增食欲素受体1(OX1R)的表达规律，以及下丘脑增食欲素(orexin)系统对其调节作用。　　 方法:　　 1、高脂饮食喂养成年雄性Wistar大鼠8周诱导肥胖动物模型；观察大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标。免疫组化法检测肾上腺皮质组织中OX1R的表达。　　 2、侧脑室注射OX1R反义的硫代磷酸化-脱氧寡核苷酸(OX1R-PS-ODNs)干预下丘脑增食欲素系统，观察大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标，分析肾上腺皮质中OX1R的变化规律。　　 3、微型血糖仪测血糖，生化酶法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)，化学免疫法测定血清胰岛素水平，应用免疫组化方法检肾上腺OX1R的表达。　　 结果:　　 1、大鼠高脂饮食饲养8周后，高脂肥胖组大鼠体重、Lees指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素显著高于正常对照组(P＜0.01)；高脂非肥胖组大鼠体重较正常对照组无显著性差异，但腹内脂肪、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和胰岛素较正常对照组显著增加，但与高脂肥胖组无明显差异。　　 2、OX1R蛋白表达定位于大鼠肾上腺皮质束状带细胞的细胞质中；与正常对照组相比，高脂肥胖组和非肥胖组大鼠肾上腺皮质中的OX1R的表达升高(P＜0.01)，且OX1R的表达量与Lees指数、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯呈显著负相关，r分别为-0.829(P＜0.01)、-0.710(P＜0.05)、-0.801(P＜0.01)及-0.733(P＜0.01)。　　 3、OX1R-PS-ODNs干预下丘脑orexin系统2天后，肥胖反义组大鼠体重、血脂、空腹血糖及胰岛素较肥胖错义组及肥胖盐水组均下降，差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05)，肥胖盐水组与肥胖错义组比较差异无显著性，肥胖反义组附睾脂肪较肥胖盐水组有所下降(P＜0.05)。　　 4、肥胖反义组大鼠肾上腺皮质OX1R表达量(OD值为16.02±2.56)较肥胖错义组(OD值为28.95士2.10)低43.9％、较肥胖盐水组（OD值为30.69士2.02）低47.8％，肥胖反义组与两组相比有统计学意义(P＜0.01)。　　 结论:　　 1、高脂饮食可成功诱导营养性肥胖大鼠模型，具有体重、腹内脂肪含量明显增加，血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素显著升高等特点。　　 2、大鼠肾上腺皮质束状带细胞的细胞质中有OX1R的表达，营养性肥胖大鼠体内orexin统可能通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴参与调控能量代谢。