研究目的:胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,患病率和死亡率均位于世界前列,预后较差,需重点防治。而我国在全球范围内又属于胃癌高发国家,发病和死亡例数比较多,严重影响病人健康,疾病负担过重,是肿瘤预防和治疗的重点。胱氨酸/谷氨酸反向转运体SLC7A11是氨基酸转运系统Xc~-(System Xc~-)的一个功能性亚基,将一分子谷氨酸转运到细胞外同时将一分子胱氨酸转运到细胞内,在细胞内合成谷胱甘肽,在维持细胞内氧化还原平衡方面起着重要作用,保护细胞免受氧化应激。近期研究发现,SLC7A11分布在多种癌症组织中,如乳腺癌、恶性黑色素瘤、肝癌等,并且在这些恶性肿瘤中呈高表达状态,与癌症的发病机制密切相关,然而SLC7A11在胃癌发展中的作用尚未明确。本研究的目的是探索SLC7A11在胃癌中表达水平以及在胃癌形成中的作用及其机制。研究方法:在胃癌组织水平检测SLC7A11的表达情况,通过在临床收集30例胃癌组织标本、及对应的癌旁组织,采用免疫组化和Real-Time PCR的实验方法检测SLC7A11的表达水平,分析观察胃癌的病理指标与SLC7A11表达水平是否有统计学意义;利用Kaplan Meier数据库做胃癌的生存分析。另外,在胃癌细胞水平检测SLC7A11的表达情况,采用SLC7A11抑制剂Sorafenib和Erastin处理细胞观察在体外抑制胃癌细胞生长和单细胞克隆形成能力;我们对人胃癌细胞系BGC-823进行si SLC7A11处理,降低SLC7A11基因的表达水平,利用Real-Time PCR的方法检测对h TERT的表达水平的影响。实验结果:利用免疫组化的方法发现,在胃癌组织中SLC7A11的表达水平要显著高于与其对应的癌旁组织;利用Real-Time PCR的实验方法发现癌组织中SLC7A11的表达水平同样明显高于作为对照对应的癌旁组织,并且同时发现h TERT在胃癌中的表达水平也明显高于与其对应的癌旁组织。无论从蛋白水平还是基因水平均提示,SLC7A11在胃癌组织中高表达。利用数据库Kaplan-Meier发现,胃癌患者SLC7A11基因的高表达组的中位生存期要显著低于SLC7A11基因的低表达组。SLC7A11基因的表达与临床病理因素的分析发现,SLC7A11基因的表达与胃癌的TNM分期显著相关。另外,在细胞水平我们用si SLC7A11的方法处理胃癌细胞,Real-Time PCR结果显示用si SLC7A11处理的胃癌细胞系中h TERT的表达水平也显著降低;CCK-8实验检测显示在Sorafenib和Erastin处理的胃癌细胞在48 h后生长受到抑制;克隆形成实验结果显示,分别用Sorafenib和Erastin处理胃癌细胞的克隆数量显著低于对照组。实验结论:SLC7A11在胃癌组织中高表达;在mRNA水平,SLC7A11在癌组织中的表达水平显著高于对应的癌旁组织,同时h TERT有同样的趋势,提示SLC7A11可能是一种新的诊断胃癌的标志物,并且SLC7A11与h TERT在胃癌的发生发展过程中存在某种相关性。另外在细胞水平,敲低或者抑制SLC7A11基因的表达,h TERT基因的表达水平也显著降低,同时抑制胃癌细胞的生长和单细胞克隆能力,提示SLC7A11基因具有促进肿瘤生长的作用,并且极可能参与胃癌形成的机制,探讨SLC7A11与h TERT的之间具体作用机制可能为未来治疗癌症提供新的思路和方法。