论文部分内容阅读
目的:探讨AZD9496、MPA对于RL95-2细胞、子宫内膜癌裸鼠移殖瘤的作用及两种药物的比较。方法:(1)体外培养人子宫内膜癌细胞株RL95-2,采用CellTiter-Glo发光法检测不同浓度(0、0.3、1、3、10、30、100、300μmol/L)的AZD9496及MPA作用不同时间(24h、48h、72h)的细胞增殖抑制的变化及IC50,应用In cell western检测AZD9496、MPA分别作用于人子宫内膜癌细胞RL95-2后,RL95-2细胞的ER表达情况。(2)建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,分别用溶媒对照组、不同浓度的AZD9496、不同浓度的MPA进行治疗,观察各组裸鼠的生长情况,检测裸鼠的瘤重、移植瘤体积,比较各组之间的抑瘤率。结果:1、AZD9496对人子宫内膜癌细胞株RL95-2的增殖有抑制作用,且呈现出一定的时间-效应关系及剂量-效应关系。各浓度组与空白对照组比较,各浓度组之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2、在 24h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为:36.61μmol/L、39.86μmol/L;48h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为 28.19μmol/L、29.28μmol/L;72h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为 22.58μmol/L、23.87μmol/L。同一作用时间、同一药物浓度,AZD9496对于子宫内膜癌RL95-2细胞的抑制率高于MPA。3、In cell western定量检测ER表达,随着AZD9496浓度(0、0.3、1、3、10、20、30、40、50、100、300μmol/L)增加,800nm通道绿色荧光于高浓度较低浓度逐渐减弱。在800nm通道与700nm通道比值方面,各浓度组与空白对照组比较中,AZD9496作用于RL95-2,800nm通道数值/700nm通道数值,随着浓度的增加比值逐渐减小,各浓度组与空白对照比较差异有统计学意义(P<0.05),即高浓度较低浓度ER蛋白表达减少。MPA作用于RL95-2,各浓度组之间800nm/700nm的比值无明显差异,各浓度组与空白对照比较,差异均无统计学意义(P>0.05),ER蛋白表达不随药物浓度的变化而变化。4、100 mg/kg AZD9496 组、15 0 mg/kg AZD9496 组、100 mg/kg MPA组、150 mg/kg MPA组的裸鼠移植瘤体积及离体移殖瘤重量均低于溶媒对照组(P<0.05);100mg/kgAZD9496组的移殖瘤抑制率高于100 mg/kg MPA组,150 mg/kg AZD9496组的移植瘤抑制率高于150mg/kgMPA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)AZD9496对于人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖及人子宫内膜癌裸鼠移植瘤有抑制作用(2)在对于人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖抑制及人子宫内膜癌裸鼠移植瘤抑制作用中AZD9496较MPA作用更明显(3)AZD9496抑制人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖的机制可能与拮抗且下调ER表达有关