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尼莫克汀是由蓝灰链霉菌发酵产生的一种十六元环大环内酯类抗生素,将其经过四步化学法合成得到的莫西菌素具有高效、广谱、安全的驱虫活性,可广泛用于农药兽药领域。为解决现阶段尼莫克汀产量偏低,副产物多以及半化学合成费时费力的问题,本文通过基因工程定向改造尼莫克汀生产菌株,为进一步优化菌种及更高效的工业化生产提供了思路。首先,利用同源双交换原理对尼莫克汀合成基因簇中的甲基转移酶进行同框敲除以阻断副产物LL-F28249Y和LL-F28249λ组份的合成。以pSET152为载体构建甲基转移酶nemD基因敲除质粒