先天性心脏病危险因素及产前诊断方法Meta分析

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目的:先天性心脏病(Congenital Heart Disease,CHD)是目前小儿最常见的心血管疾病,其发病率及死亡率都居于出生缺陷的首位。然而,在以往的研究中尚未对国内外的CHD的病因及产前诊断方法进行系统的估计和比较。本次研究采用Meta分析方法,对检索出的有关CHD的致病危险因素、孕早期采用的静脉导管(Ductus Venosus,DV)血流频谱筛检法和DV血流频谱联合颈项透明层((Nuchal Translucency,NT)厚度筛检法以及孕中期采用的超声心动图(Echocardiography)筛检法进行系统、定量的综合分析,以期为今后CHD的预防和早期诊断提供依据。方法:系统全面的检索万方数据库、中国期刊全文数据库、重庆维普等中文数据库,检索主题词包含先天性心脏病(先心病)、危险因素、产前诊断、静脉导管、颈项透明层、超声心动图;同时在Pubmed(Medline)、Science Direct、Embase、Cochrane Library等外文数据库,运用congenital heart disease、risk factor、prenataldiagnostic、Ductus Venosus (DV)、nuchal translucency (NT)、Echocardiography关键词进行检索,并辅以文献追溯、手工检索等方法。对获得的国内外公开发表的关于CHD危险因素和孕早、中期诊断方法的相关文献,进行资料提取和整理,建立数据库。所有的数据分别采用Stata Version11.0(Stata Corporation; CollegeStation, TX)、Comprehensive Meta-analysis Version2(Biostat, Inc. Englewood NJ)和Meta-DiSc Version1.4(XI Cochrane Colloquium, Barcelona, Spain)统计软件进行统计分析。结果:对于CHD危险因素的Meta分析,本研究共收集2001-2012年国内外公开发表的有关文献40篇,其中,中文文献23篇,英文文献17篇。①通过综合分析母亲受到环境因素的影响与CHD的关系表明,精神刺激(ORs=2.93,95%CI:1.72-4.98);孕早期感冒(ORs=2.75,95%CI:2.00-3.78);孕期接触不良化学物(ORs=2.38,95%CI:1.60-3.55)、);噪音污染(ORs=2.36,95%CI:1.37-4.05);不良生育史(ORs=2.16,95%CI:1.31-3.56);孕期服药(ORs=2.07,95%CI:1.47-2.91);孕期吸烟(ORs=1.58,95%CI:1.27-1.97);孕妇年龄偏大(ORs=1.30,95%CI:1.11-1.52)等的合并OR值均大于1,证实是CHD的致病危险因素。尽管孕期饮酒的合并OR值也大于1(ORs=1.17),但其95%CI可信区间(0.96-1.42)包含1,尚不能认为是CHD的危险因素。②通过综合分析父亲受到环境因素的影响与CHD的关系表明,父亲长期嗜酒(ORs=2.47,95%CI:1.07-5.75)、父亲职业接触不良物质(ORs=1.65,95%CI:1.18-2.29)的合并OR值均大于1,证实是CHD的致病危险因素。③通过综合分析遗传因素与CHD的关系表明,有家族遗传史的胎儿患CHD的风险是没有家族遗传史的3.37(95%CI:2.68-4.22)倍,这在本次研究中的OR值较大,应引起注意。对于CHD孕早期诊断方法的Meta分析,最终有13篇文献进入本次研究,其中中文文献2篇,英文文献11篇。①DV血流频谱筛检CHD的汇总灵敏度、特异度和SROC曲线下面积AUC分别为0.53(95%CI:0.49-0.58)、0.97(95%CI:0.97-0.97)和0.8701。②DV血流频谱联合NT值筛检CHD的汇总灵敏度、特异度和SROC曲线下面积AUC分别为0.64(95%CI:0.59-0.69)、0.94(95%CI:0.93-0.94)和0.9363。对于CHD孕中期诊断方法的Meta分析,最终有18篇文献进入本次研究,其中中文文献8篇,英文文献10篇。超声心动图筛检CHD的汇总灵敏度、特异度和SROC曲线下面积AUC分别为0.91(95%CI:0.89-0.92)、1.00(95%CI:1.00-1.00)和0.9852。结论:①家族遗传史、精神刺激、孕早期感冒、孕期接触不良化学物、噪音污染、不良生育史、孕期服药、孕期吸烟、孕妇年龄偏大、父亲长期嗜酒、父亲职业接触不良物质是CHD的致病危险因素。母亲孕期饮酒尚不能认为是CHD的致病危险因素。②孕早期DV血流频谱联合NT厚度筛检CHD的灵敏度、SROC曲线下AUC值大于仅仅单独采用DV血流频谱筛检的方法,说明联合筛检对孕早期产前诊断CHD具有更高的准确性。而孕中期采用超声心动图进行CHD筛检的汇总灵敏度、特异度、SROC曲线下AUC值等远远大于孕早期的各种检查,说明孕中期超声心动图相比孕早期两种筛检方法具有更高的准确性。因此,充分证明了孕妇不仅在孕早期需要进行产前心脏畸形的筛检,在孕中期也应当作进一步的筛检和确认。
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