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背景及目的：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是由多种因素引起黄斑区视网膜色素上皮（retinal pigmented epithelium，RPE）细胞和感光细胞损伤为特征的疾病，其发病机理仍不清楚。近年来发现T细胞、巨噬细胞等免疫反应是AMD发病的重要因素。但在AMD发生时RPE细胞对T细胞的免疫功能并不清楚。因此，本课题旨在研究在 AMD危险因子作用下 RPE细胞对T细胞亚群的免疫调节功能，从而探索T细胞免疫在AMD发生中的作用及机制。 方法：首先，通过分离小鼠原代RPE细胞或用人ARPE19细胞系与初始 T细胞共同培养，并在各 T细胞亚群分化环境中共培养，流式细胞术检测诱导的T细胞亚群的表型与功能，研究正常RPE细胞对T细胞的免疫调节功能。其次，用AMD危险因子A2E刺激RPE细胞，在体外模拟AMD发生时RPE细胞的氧化损伤，并与T细胞共培养，通过流式细胞术和RT-PCR技术检测T细胞亚群分化状况，研究AMD危险因子对RPE细胞调控T细胞功能的影响。最后，通过ELISA和RT-PCR检测A2E刺激后RPE细胞的免疫状态，并通过中和IL-1β或抑制COX2-PGE2通路分析介导A2E损伤RPE细胞对T细胞调节功能的因素和信号通路。 结果：首先，正常 RPE细胞能诱导 T细胞分化为具有免疫调节功能Foxp3+调节性T细胞，并能抑制初始T细胞分化为Th1、Th2、Th17等效应性T细胞亚群。其次，A2E抑制RPE细胞诱导Foxp3+调节性T细胞的功能，并且A2E可特异性损伤RPE细胞对Th1细胞分化的免疫抑制功能，却并不影响RPE细胞对Th2和Th17细胞的抑制功能。最后，我们发现A2E能刺激RPE细胞产生氧化应激损伤并产生IL-1β、IL-12b、IL-18等炎症因子，使RPE细胞处于炎症状态。正常RPE细胞通过PGE2-COX2通路发挥对T细胞的免疫调节功能，而A2E可通过抑制PGE2-COX2通路，激活IL-1β，从而抑制RPE细胞对Th1细胞的免疫调节功能。 结论：AMD危险因子 A2E通过抑制 COX2-PGE2通路，激活IL-1β，损伤RPE细胞对T细胞的免疫调节功能，并促进Th1特异性炎症反应。研究结果提示RPE细胞对T细胞亚群的免疫调节功能的损伤在AMD发病中的重要作用。研究为进一步阐明AMD发病的免疫微环境机制，以及早期防治AMD提供理论依据和实验基础。