目的：　　以FGFR为靶标，根据结合于ATP结合位点的小分子抑制剂的结构特征设计并合成喹喔啉类酪氨酸激酶小分子抑制剂，对所合成化合物进行FGFR-1抑制活性测试以及体外抗肿瘤活性测试。　　方法：　　1.以邻苯二胺和丙酮酸为原料经过环合得到3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮，再与不同的取代醛反应得到3-取代喹喔啉类衍生物，并以此为中间产物通过取代得到其他类型的喹喔啉类似物。　　2.采用LANCE Ultra TR-FRET Assays，以PD173074作为阳性对照药，在10μM、1μM和0.1μM三种浓度下筛选所合成的27个化合物对FGFR-1的抑制活性。　　3.采用MTT法，以5-氟尿嘧啶作为阳性对照药，在50μM、10μM、2μM和0.4μM四种浓度下检测27个化合物对H460、Hela229、B16-F10和Hct116四种肿瘤细胞株的抗增殖作用。进一步探讨四个化合物A12、B4、C2和D2对H460细胞株增殖抑制活性的存活率-时间依赖关系。应用上述MTT法，考察所合成化合物对正常肝细胞HL7702的细胞毒性。　　结果：　　1.包括中间产物在内，共合成了27个目标化合物(A1-14，B1-5，C1-5，D1-3)其中包含15个未见报道的新化合物，目标化合物的结构经过ESI-MS、IR、1H-NMR确认。　　2.激酶活性筛选显示，所合成的多数化合物具有一定的FGFR-1抑制活性。其中A4在10μM、1.0μM、0.1μM三种浓度下对FGFR-1均表现出较好的抑制活性，抑制率分别为74.33±3.1％、65.43±2.3％、60.29±2.4％，并且具有较好的计量关系。另外还有A1和A2两个化合物在10μM时对激酶的抑制率超过50％。其他化合物对FGFR-1虽具有一定的抑制作用，但抑制率普遍不高。　　3.体外抗增殖结果显示，合成的大部分化合物对H460、Hela229、B16-F10和Hct116四种肿瘤细胞表现出较好的抑制作用。对于H460细胞，化合物A2、A3、A12等14个化合物的IC50值均小于10μM。对于Hela229细胞，只有化合物A12的IC50值小于10μM，为2.89±0.24μM。对于B16-F10细胞，化合物A1、A2、A3等18个化合物的IC50值均小于10μM。对于Hct116细胞，化合物A2、A12、B1等7个化合物的IC50值均小于10μM。存活率-时间依赖关系实验结果显示，化合物A12和B4表现出较好的存活率-时间依赖关系，细胞存活率随作用时间的增长逐渐降低。体外肝毒性结果表明，所合成的化合物绝大多数显示出低于五氟尿嘧啶的肝毒性，其中8个化合物在10μM下对肝细胞的抑制率几乎为零。总体而言该类化合物显示出较好的安全性。　　结论：　　1.本文通过一系列化学合成，得到四类共27个喹喔啉类似物，并且通过ESI-MS、IR、1H-NMR对其结构进行鉴定。　　2.通过LANCE Ultra TR-FRET法测定了体外FGFR-1抑制活性，根据体外激酶抑制实验得出:A1、A2和A4三个化合物在10μM时的抑制率超过50％，但是其抑制率均未超过阳性对照药PD173074。1-位N上无取代时表现出较好的抑制作用，2-位为羰基时的激酶抑制活性最好，这可能是因为酰胺键更容易与ATP结合位点形成氢键有关，与最初的设计相符。　　3.通过MTT法测定了体外抗肿瘤活性，根据MTT实验得出:化合物A2、A3、B2、B3和B4对四种肿瘤细胞均具有较好的抑制作用，且抑制率随药物浓度的增加逐渐增加，化合物B4对H460细胞株的抑制率随作用时间逐步增强，并且这5个化合物对正常肝细胞的毒性均较低，所以这五个化合物具有作为待选抗肿瘤药物的潜力，但具体抗肿瘤机制还有待于进一步的药理学研究。