目前,毒品成瘾已经成为困扰人类的巨大的社会和健康问题。毒品成瘾是由滥用毒品与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病,主要表现为强迫性用药症状和持续性渴求状态。与毒品成瘾相关的脑区主要有：前额叶皮质、海马、蓝斑核、伏隔核、杏仁核、纹状体、尾状核等。研究发现,在阿片类毒品成瘾的发生发展过程中存在氧化还原平衡状态的失衡。同时,近年应用蛋白质组学方法,也发现在阿片类毒品成瘾过程中存在与氧化应激相关蛋白的改变。硫氧还蛋白(Thioredoxin,Trx)是调节氧化应激的重要蛋白,是一种广泛存在于原核和真核细胞中的低分子量蛋白质,它含有保守的Cys-Gly-Pro-Cys活性位点,作为多效性细胞因子而具有重要的生物学功能。通过对Trx基因表达调控序列的研究发现：在其调控序列中存在抗氧化应答元件、cAMP反应答元件(cAMP responsive element, CRE)和多个SP-1结合位点。阿片类毒品成瘾的一个分子基础是能引起cAMP的上调,激活CREB,引起毒品成瘾相关基因(如BDNF, CDK5, GDNF, t-PA等)的表达改变。这些特点为我们研究毒品成瘾的分子机制提供了一个研究的假设。目前对于毒品成瘾的研究越来越多,但是Trx与成瘾的关系至今未见报导。我们以人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y为研究对象,从细胞水平上初步探索了吗啡对于Trx表达的影响,结果证明,20μM吗啡可以诱导Trx的表达,并且具有剂量依赖性；吗啡对于Trx表达的影响还具有时间依赖性,Trx的表达在1-3 h时受到了显著的抑制,在6-24 h时得到了回复且逐渐升高；PI3K抑制剂LY294002抑制了Trx的表达；加入GSK3β抑制剂LiCl可以使降低的Trx的表达得到回复；加入纳洛酮阻断了吗啡诱导的Trx的表达；吗啡戒断1 h,2 h,3 h,4 h能够使增加的Trx的表达回复到对照组水平。已有研究表明,细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinases-5, Cdk5)在成瘾过程中具有重要的调节作用。因此,在本研究中,我们还检测了CDK5的表达。研究发现,CDK5在吗啡的作用下表现出与Trx相同的变化趋势。LY294002抑制了CDK5的表达；LiCl可以使降低的CDK5的表达得到回复；加入纳洛酮阻断了吗啡诱导的CDK5的表达；吗啡戒断1 h,2 h,3 h,4 h使增加的CDK5的表达回复到对照组水平。综上所述,本研究证明了吗啡诱导Trx表达具有剂量依赖性和时间依赖性特点,阐明了吗啡诱导Trx表达的信号通路。有趣的是,在本研究中发现吗啡作用后CDK5表达具有与Trx相同的变化趋势。这些结果更加充分说明了Trx可能参与了成瘾的发生和发展。因此,Trx是研究毒品成瘾的一个重要的靶分子。