目的:癫痫是由不同症状和体征组成的具有发作性、短暂性和刻板性的慢性神经系统脑功能障碍综合征。流行病学调查显示癫痫的发病率为5‰-7‰，我国目前约有650万-910万癫痫患者，其中青少年和老年是癫痫发病的两个高峰年龄段。目前癫痫的发病机制仍不完全清楚，但癫痫发病过程中的一些重要环节已被研究人员所掌握。目前人们认为癫痫可能的发病机制有兴奋性氨基酸毒性学说、ATP耗竭、钙超载、氧化应激、致炎因子损伤以及细胞凋亡等。细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用。癫痫发作后会出现神经细胞的凋亡，研究发现这与细胞凋亡通路的失衡和紊乱密切相关。Bel-2蛋白质家族是细胞凋亡通路上控制线粒体致凋亡因子释放的主要调节因子。其中Bcl-2作为凋亡抑制因子，具有强有力的抗细胞凋亡作用，从而延长细胞寿命，而Bax是该家族中最重要的凋亡诱导因子，两者的相互作用决定了细胞的存活。　　厚朴酚(Magnolol)是一种从木兰科落叶乔木植物厚朴(Magnoliaofficinalis)中提取的联苯二酚复合物，广泛应用于中国传统医学中。研究表明其具有清除自由基、抑制中性粒细胞浸润、抗炎、抑制血小板聚集、抗病原微生物、镇静、肌松及抗凋亡等药理作用。其作为一种潜在的神经保护剂，对脑血管病、癫痫、认知障碍等神经系统疾病潜在的治疗作用的研究也越来越多的受到人们的重视。研究发现其对癌症、神经系统疾病均具有抗凋亡的神经保护作用。　　本实验采用成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，通过腹腔注射戊四氮(pentylenetetrazole，PTZ)建立起稳定的慢性癫痫实验动物模型，并给予厚朴酚干预，观察干预后大鼠癫痫发作的严重程度及持续时间，同时观察各组大鼠的行为学表现。运用HE染色观察海马组织形态学，运用透射电镜观察神经元的超微结构变化，运用Western Blot方法观察大鼠海马组织细胞中指标Bcl-2和Bax的蛋白表达情况，进而研究PTZ致痫大鼠癫痫模型中，厚朴酚的脑保护及抗癫痫作用，并探究其可能存在的作用机制。　　方法:将75只6-8周体重180-220g清洁级SD成年雄性大鼠随机分为:正常对照组（NC组）、癫痫组（PTZ组）、厚朴酚低级量组（L组）、厚朴酚中剂量组（M组）、厚朴酚高级量组（H组），每组各15只大鼠。（实验中，若有大鼠死亡，则及时补足）。自实验第一天起，每天上午9:00开始腹腔注射药物。NC组:每日腹腔注射丙二醇1ml/kg，30min后给予腹腔注射生理盐水3.5 ml/kg，观察1小时，共42天。PTZ组:每日腹腔注射丙二醇1ml/kg，30min后给予腹腔注射1％PTZ35mg/kg，观察1小时，共42天。L组:每日腹腔注射厚朴酚2.5mg/kg，30min后给予腹腔注射1％PTZ35mg/kg，观察1小时，共42天。M组:每日腹腔注射厚朴酚5mg/kg，30min后给予腹腔注射1％PTZ35mg/kg，观察1小时，共42天。H组:每日腹腔注射厚朴酚10mg/kg，30min后给予腹腔注1％PTZ35mg/kg，观察1小时，共42天。打药后依据Racine分级标准观察大鼠癫痫发作等级、持续时间。实验结束后24小时，每组取6只大鼠灌注取脑，用HE染色观察大鼠海马神经元损伤的影响，另取3只大鼠灌注取脑后用透射电镜学方法检测海马CA1区神经元形态学改变及超微结构的变化，剩余每组6只大鼠，断头取脑，生理盐水中快速分离海马，用Western Blot方法检测海马bcl-2、bax蛋白表达水平。　　结果:　　1行为学结果观察正常对照组:大鼠行为正常，饮食规律，体重正常增加，毛发光泽，无癫痫发作。癫痫组:体重基本无明显变化或减轻，大鼠进食较差，活动减少，戊四氮腹腔注射后4-7天相继出现点头、洗脸、甩尾、一侧或双侧前肢阵挛，随后从10-15天起，相继发展成全身强直-阵挛性发作伴站立、摔倒，最终达到Ⅳ-Ⅴ级发作，大鼠连续三次RacineⅣ-Ⅴ级发作后被认为点燃成功，截止到实验终止PTZ组共14只大鼠点燃成功，点燃率为93.3％。厚朴酚低剂量组:大鼠体重略有增加，饮食及活动尚可，发作强度较癫痫组减轻，潜伏期延长（18-27天），大部分发作级别为Ⅱ-Ⅲ级，且Ⅳ-Ⅴ级发作不能连续出现，共5只点燃成功，点燃率为33.3％。厚朴酚中剂量组:大鼠体重有所增加，饮食及行为接近正常，发作强度较癫痫组及低剂量组减轻，大部分发作级别为Ⅱ-Ⅲ级，且发作的潜伏期延长（20-28天），仅1只点燃成功，点燃率为6.7％。厚朴酚高剂量组:大鼠体重降低，进食稍差，活动减少。实验过程中有3只大鼠死亡（非癫痫发作所致），给予补充后统计厚朴酚高剂量组的点燃率为13.3％（死亡大鼠数量未计算在内）。　　2 HE染色结果正常对照组:大鼠海马区神经元形态完整，锥体细胞排列规则紧密，细胞数正常，没有明显的神经元缺失。胞核和胞浆比例正常，核仁清晰可见。癫痫组:与对照组比较，大鼠海马神经元丢失明显，排列紊乱，细胞边界不清晰，神经元呈嗜酸性细胞，可见细胞皱缩，染色质凝集成块，核固缩。厚朴酚低剂量组、厚朴酚中剂量组:与对照组比较，厚朴酚干预后海马细胞组织神经元边界清楚，形态趋于正常，细胞数量与癫痫组相比明显增加，神经元没有明显丢失，只有一小数量的嗜酸性粒细胞.厚朴酚高级量组:海马神经元分布紊乱，边界不清，神经元丢失较多，但较癫痫组为好。　　3 Western blot检测结果大鼠海马bcl-2表达水平癫痫组较正常对照组、厚朴酚低剂量组、厚朴酚中剂量组、厚朴酚高级量组明显降低(P＜0.05);bax蛋白癫痫组较正常对照组、厚朴酚低剂量组、厚朴酚中剂量组、厚朴酚高级量组明显升高(P＜0.05）;厚朴酚中剂量组bcl-2表达水平较低剂量组及高级量组明显升高(P＜0.05)，bax表达水平明显降低（P＜0.05）。　　4透射电镜观察海马CA1区超微结构变化正常对照组电镜观察:神经细胞形态完整，结构清晰。胞核圆形，染色质分布均匀。线粒体、内质网、高尔基体含量丰富，结构完整。线粒体呈圆形或椭圆形，嵴清晰可见。轴突中神经微丝微管清晰可见。癫痫组电镜观察:海马神经元结构破坏，胞核肿胀，形态不规则，核内染色质减少分散，有些出现核固缩。线粒体空泡化，嵴断裂明显，神经微丝微管结构不清晰。厚朴酚低剂量组及中剂量组:海马神经元形态完整，核形态基本正常，染色质分布均匀，线粒体、内质网形态接近正常。厚朴酚高剂量组:海马神经元形态不规则，胞核肿胀、疏松，核内染色质出现核固缩现象，线粒体肿胀，嵴断裂，内质网肿胀。　　结论:　　1厚朴酚可有效抑制戊四氮致痫大鼠的癫痫发作，并且降低癫痫发作级别。　　2癫痫后可引起细胞凋亡，使抗凋亡蛋白bcl-2在海马的表达下降，促凋亡蛋白bax表达上升。　　3厚朴酚能够上调bcl-2表达，降低bax的表达，推测癫痫后厚朴酚可能通过上调bcl-2表达，降低bax的表达，阻止细胞凋亡途径来发挥神经保护作用。　　4厚朴酚的神经保护作用具有剂量依赖性，过高的剂量可能产生细胞损害等副作用，该实验结果提示厚朴酚中剂量组具有更加明显的神经保护作用。