目的:酒精性肝病（ALD）是全球肝病中发病率和死亡率的主要原因之一,但目前仍缺乏有效的治疗方法。ALD是一种伴随着炎症反应及脂质代谢紊乱的慢性肝脏疾病。和厚朴酚是一种从厚朴叶和树皮中分离出来的木质素类天然化合物,因其对多种慢性疾病的有益作用而被广泛研究。越来越多的研究表明,天然木质素,包括和厚朴酚,对ALD有潜在的治疗作用。但和厚朴酚在ALD中的保肝作用机制仍需进一步探讨。酒精直接激活肝细胞产生炎症细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）,引起肝损伤。饮酒也影响肝脏脂质代谢,PPAR-α（Peroxisome proliferation-activated receptorα,PPAR-α）是配体激活转录因子核受体超家族成员,在调节肝脏脂肪酸稳态和炎症控制中发挥重要作用。研究表明,乙醇使小鼠肝脏的PPAR-α下调。SREBP-1c（Sterol regulatory element-binding protein 1c）是脂质积累的关键调控因子,乙醇可通过上调SREBP-1c促进脂肪酸的合成。p38α是一种细胞内信号转导因子,参与炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）的生物合成,并诱导NF-κB等炎症蛋白的产生。此外,酒精刺激肝细胞上游NF-κB通路的激活,诱导TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。在ALD的治疗中,抑制炎症细胞因子和脂质积累的关键调节因子是两个重要的方面。而和厚朴酚如何通过调节炎症因子和脂质代谢因子改善ALD的研究较少。为了更好的探讨和厚朴酚治疗ALD的机制进行了本实验。本实验通过动物实验和细胞实验研究了和厚朴酚对ALD中肝损伤的改善,并研究了和厚朴酚对ALD中炎症因子的抑制和脂质代谢指标的改善。另外,本实验还研究了和厚朴酚如何通过调控p38α从而抑制NF-κB信号通路来治疗ALD。方法:将C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白对照组、酒精肝模型组、和厚朴酚低剂量组（25mg/kg）、和厚朴酚中剂量组（50mg/kg）、和厚朴酚高剂量（100mg/kg）、水飞蓟宾组（100mg/kg）。采用高斌造模法建立酒精肝的模型,同时灌胃给予相应的药物。空白对照组和酒精肝模型组给予等体积生理盐水。每日称重。造模结束后,麻醉下眼球取血及肝脏组织。测定小鼠体重及肝脏重量,测定血清ALT、AST及炎症因子水平。对肝脏组织进行HE染色观察肝脏组织损伤。免疫组化检测肝脏组织炎症因子及脂质代谢指标和p38α的表达。Western blotting和RT-q PCR分别检测相关指标的表达水平。在体外,用酒精（Et OH）诱导小鼠AML-12细胞,沉默和过表达p38α后,通过Western blotting和RT-q PCR分别检测炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）、脂质代谢指标（SREBP-1c、PPAR-α）、p38α、NF-κB-p IKKα等相关指标的表达水平。结果:本研究证实和厚朴酚对ALD有保护作用,因为它对酒精喂养的小鼠和酒精诱导的AML-12细胞中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达水平有明显的抑制作用。同时,脂质代谢参数SREBP-1c的表达降低,PPAR-α的表达升高。p38α被认为是参与炎症细胞因子和脂质代谢产物生物合成的关键细胞内信号调节因子之一。结果表明,和厚朴酚显著抑制了p38α在体内和体外的表达水平,p38α对上述炎症因子和脂质代谢指标的表达有调节作用。在和厚朴酚处理的AML-12细胞中,阻断p38α可抑制TNF-α、IL-6、IL-1β和SREBP-1c的表达,但可促进PPAR-α的表达。与p38α沉默相比,过表达p38α和厚朴酚处理组对炎症细胞因子和脂质代谢指标产生相反的作用。此外,p38α的激活形式与NF-κB的激活有关。在本研究中,和厚朴酚显著抑制了p38α介导的NF-κB-p IKKα的激活。综上所述,和厚酚可能通过抑制p38α,有效调控NF-κB通路,从而减轻ALD的炎症反应和脂质代谢紊乱。结论:这些实验结果表明和厚朴酚通过调控p38α抑制酒精肝的炎症反应和脂质代谢。