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目的:研究静脉注射紫杉醇对肺高压大鼠肺动脉压力、肺血管重构及肺血管周围炎症的作用。研究方法:100只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(由南京医科大学提供,220-250 g),随机分成4组,每组含25只动物(n=25)。除空白组(CON组)外,其余三组大鼠颈背部接受60 mg/kg野百合碱(Monocrotaline,MCT)皮下注射。造模四周后,干预组大鼠分别经尾静脉注射不同浓度的紫杉醇(Paclitaxel,PTX)溶液(PTX2 mg/kg,PTX3mg/kg),间隔4天静脉给药治疗2周(共给药3次)。CON组和模型组(MCT组)分别给予等量的生理盐水。干预结束后,经胸骨左缘暴露大鼠心脏,直视下穿刺肺动脉,连接监护仪测定肺动脉压力。测压结束后经肺动脉注射10%的氯化钾(KCl)2 ml处死动物。取右下肺叶,保存在-80°C冰箱,用蛋白质印迹法(Western Blot法)测定细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达。接着,用10%的多聚甲醛经气管导管灌注10 min、取肺组织固定,行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色,测定肺中小动脉中膜增厚比例(MT%),评估淋巴滤泡比例。免疫组织化学法和免疫荧光法测定转录因子FoxO1,α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)的表达,分析血管外膜M2巨噬细胞(CD163~+)。结果:与CON组相比,MCT组平均肺动脉压力(mean Pulmonary Artery Pressure,m PAP)明显升高(P<0.001)。与MCT组比较,PTX-3组干预明显降低m PAP(P<0.001)。与CON组相比,MCT组MT%明显增加(P<0.001)。与MCT组比较,PTX干预能显著降低MT%(P<0.05),PTX-3组进一步改善肺血管中膜增厚(P<0.001),从而缓解管壁增厚。与CON组相比,MCT组α-SMA表达明显增加(P<0.001),PTX-3组干预能明显抑制血管中膜平滑肌细胞(Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)增殖(P<0.001)。与CON组相比,MCT组肺血管周围淋巴滤泡明显增加(P<0.05),PTX-3组能明显降低淋巴滤泡比(P<0.05)。与CON组相比,MCT组肺血管周围M2巨噬细胞数量明显增加(P<0.05),PTX干预能减轻血管周围M2肺巨噬细胞聚集(P<0.05)。与CON组相比,MCT组大鼠肺组织FoxO1表达下降,小剂量PTX(PTX-2)组能上调FoxO1表达(P<0.001),PTX-3组上调FoxO1相对PTX-2组作用更加明显(P<0.05)。Western Blot结果显示:与CON组相比,MCT组Cyclin D1表达明显增加,PTX干预能显著降低Cyclin D1表达,PTX-3组进一步降低Cyclin D1表达(P<0.05)。结论:在适当浓度下,静脉注射紫杉醇可有效降低肺动脉压力,改善了肺血管重构。一方面可能是通过上调FoxO1表达,减少肺血管周围巨噬细胞和炎症细胞聚集,改变巨噬细胞的表型,从而抑制了肺血管增殖,最终逆转了PH和肺血管重构。另一方面,通过下调Cyclin D1的表达抑制了肺血管细胞的增殖,有效缓解了肺血管肌化和中膜增厚,逆转了PH。