目的:研究人膀胱移行上皮细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)中磷脂酶Cε(PLCε)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、细胞周期蛋白A(Cdc25a)的表达、相关性,且与膀胱癌病理分级分期的关系。探讨PLCε对人膀胱癌T24和BIU细胞瓦伯格效应及TCCB增殖的影响,以及分子机制。方法:(1)免疫组织化学法检测56例人膀胱移行上皮细胞癌组织及29例癌旁组织中PLCε和LDHA蛋白的表达,正置显微镜下拍照,统计学方法分析PLCε和LDHA的表达与临床病理参数之间的关系及二者的相关性。(2)利用干扰PLCε表达的慢病毒感染T24细胞和BIU细胞敲减PLCε的表达,收集各组细胞按照葡萄糖测定试剂盒和乳酸测定试盒的说明书分别检测各组膀胱癌细胞利用葡萄糖和生成乳酸的情况,MTT试验检测T24和BIU细胞的增殖情况,FCM检测T24和BIU细胞的细胞周期变化情况,western blot检测PLCε、AKT、p-AKT、p GSK-3β、Cdc25a、c-myc、Cyclind1及瓦伯格效应相关分子PKM2、GLUT1、LDHA的表达变化情况。(3)为了探究其机制,干扰PLCε表达的慢病毒、p-AKT抑制剂、及二者共同联用后分别处理T24和BIU细胞,western blot检测AKT、p-AKT、pGSK-3β、Cdc25a、c-myc、Cyclind1、PKM2、GLUT1、LDHA的表达情况;Cdc25a干扰质粒处理T24和BIU细胞,western blot检测Cdc25a、PKM2、GLUT1、LDHA、c-myc、Cyclind1的表达情况。(4)将感染LV-sh PLCε、LV-sh NC和未做任何处理的空白膀胱癌T24细胞分别种植于三组裸鼠皮下(随机分组、每组4只),定期测定三组裸鼠的体重和瘤体的大小,一个月后处死裸鼠,取瘤体测量大小、做切片行免疫组织化学法和H&E染色检测PLCε、LDHA的表达情况。结果:(1)PLCε、LDHA在人膀胱移行上皮癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。(2)慢病毒干扰PLCε表达抑制了T24和BIU细胞的增殖(P<0.05),细胞阻滞于S期(P<0.05);降低了膀胱癌细胞葡萄糖的利用和乳酸的生成;降低了膀胱癌细胞中p-AKT、p GSK-3β、Cdc25a、c-myc、Cyclind1、PKM2、GLUT1、LDHA的蛋白表达,AKT的表达无明显变化;p-AKT抑制剂处理膀胱癌细胞使p-AKT、p GSK-3β、Cdc25a、c-myc、Cyclind1、PKM2、GLUT1、LDHA的蛋白水平表达降低,AKT的表达无明显变化;干扰Cdc25a的表达降低了Cdc25a、c-myc、Cyclind1、PKM2、GLUT1、LDHA的蛋白水平表达,促进了膀胱癌细胞的瓦伯格效应及增殖。(3)裸鼠皮下成功成瘤,感染LVsh PLCε的T24细胞处理组瘤体体积明显小于LV-sh NC组和空白组,差异比较具有统计学意义(p<0.05);IHC结果显示LV-sh PLCε处理组与LV-sh NC处理组、空白组比较,PLCε、LDHA表达均降低。结论:PLCε通过AKT/GSK-3β/Cdc25a信号通路促进膀胱癌的瓦伯格效应和膀胱癌的增殖。