microRNA在大鼠急性胰腺炎早期变化及其意义的研究

来源 :四川医科大学 西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w633744
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目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是消化系统常见的一种疾病,依据最新的亚特兰大标准,可分为重度胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)、中重度胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)、轻度胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP),不同的类型其治疗的策略及预后的差异很大。MAP的病情较轻,胰腺的往往表现为充血水肿,死亡率较低,预后较好;而SAP病情变化较大,胰腺病理多表现出出血坏死,伴有局部或全身的并发症,预后差,死亡率达36-50%。所以对于重症急性胰腺炎早期的预测及分型非常重要。常见的预测有相关的评分系统如急性生理和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、Ranson评分、AP严重程度床旁指数评分(bedside index for severity in acute pancreatitis,BISAP)与CTSI评分等,临床相关的指标如身体质量指数(body mass index,BMI)、急性液体积聚(acute fluid collection,AFC)等,影像学指标如B型多普勒超声、CT等,实验室的相关指标如血清中的C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)、髓样细胞表达的激发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)、肿瘤坏死因子家族的B细胞激活因子(B-cell activating factor of TNF family,BAFF)、降钙素原(procalcitonin,PCT)等。他们在对重症急性胰腺炎预测有各自的优势和局限性。micro RNA是一种长度为20-22nt的非编码RNA,它是由一段具有发夹结构的单链RNA前体经Drosha酶和Dicer酶的剪切后生成。mi RNA参与了机体许多生理过程,目前大量的研究发现,micro RNA与包括急性胰腺炎在内的许多炎症有密切关系。本研究探索mi R-21、mi R-146a、mi R-26a、mi R-200a、mi R-10b在大鼠急性胰腺炎早期的变化及其临床意义。方法:采用SPF级SD大鼠36只随机分成3组,出血坏死性胰腺炎组、水肿性胰腺炎组和对照组。出血坏死性胰腺炎组和水肿性胰腺炎组模型通过开腹胰胆管逆行注射5%和1%的牛黄胆酸钠制备,对照组行开腹手术,轻微翻动胰腺后关腹。在造模后12小时、24小时分别检测三组大鼠血浆中mi R-21、mi R-146a、mi R-26a、mi R-200a、mi R-10b的变化,同时检测血清中淀粉酶、脂肪酶、IL-1和IL-6的变化。造模后12小时、24小时分别取3组大鼠胰腺组织做HE染色并做胰腺病理评分。用免疫组织化学法检测胰腺中的PTEN的表达,用ELISA法检测血清中的NF-KB的含量。结果:在相同的时相点出血坏死性组和水肿性胰腺炎组大鼠的血清淀粉酶、脂肪酶、IL-1、IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血清淀粉酶在出血坏死性胰腺炎组和水肿性胰腺炎组差异没有统计学意义,出血坏死性胰腺炎组血清脂肪酶、IL-1、IL-6高于水肿性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);在相同的时相点胰腺病理评分出血坏死性胰腺炎组高于水肿性胰腺炎组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而水肿性胰腺炎组和对照组胰腺病理评分差异没有统计学意义;mi R-21在出血坏死性胰腺炎组表达明显低于水肿性胰腺炎组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),mi R-21在水肿性胰腺炎组和对照组表达差异无统计学意义,mi R-146a、mi R-26a、mi R-200a、mi R-10b、mi R-21在出血性胰腺炎组、水肿性胰腺炎和对照组间表达差异没有统计学差异。在相同的时相点,PTEN表达在出血性胰腺炎组高于水肿性胰腺炎组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),PTEN表达在水肿性胰腺炎组和对照组间差异无统计学差异;血清中NF-KB含量在出血性胰腺炎组高于水肿性胰腺炎组和对照组差异有统计学意义(P<0.05),NF-KB含量在水肿性胰腺炎组和对照组间差异无统计学差异。结论:mi R-21可能成为急性胰腺炎早期病情预测的重要指标,mi R-21和PTEN在急性胰腺炎中发挥着重要作用。
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