纳布啡用于ICU机械通气患者的有效镇痛剂量

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目的:测定纳布啡用于ICU(Intensive Care Unit)机械通气患者镇痛的半数有效剂量(ED 50 )和95%有效剂量(ED 95 ),并观察其不良反应和对呼吸循环的影响,以期为纳布啡在临床中更精确、安全地使用提供参考和帮助。
  方法:选取2018年10月至2019年5月入住华中科技大学同济医学院附属协和医院综合ICU,行气管插管机械通气并且有镇痛需求的患者。首先给予纳布啡负荷剂量0.1mg/kg,3分钟内缓慢静脉推注使BPS(Behavioral Pain Scale)评分≤4分,然后改为持续静脉泵注,采用Dixon序贯法进行试验。第一例患者的纳布啡泵注剂量为临床参考剂量并进行预试验后确定为0.2mg/kg/h,剂量梯度为0.02mg/kg/h,下一例患者的泵注剂量取决于前一例患者对疼痛的反应,如果前一例患者镇痛效果满意(阳性反应),即24h内BPS评分≤4分,则下一例患者的药物剂量降低一个剂量梯度;如果前一例患者镇痛效果不满意(阴性反应),即24h内BPS评分>4分,则下一例患者的泵注剂量增加一个剂量梯度,如此反复,直至出现9个交叉点(镇痛效果由满意转为不满意)即停止试验。试验期间对镇痛不充分的患者给予间断推注纳布啡0.1mg/kg,并加用丙泊酚静脉泵注,以RASS(Richmond Agitation Sedation Scale)评分为-2~0分为目标调节丙泊酚泵速。观察并记录患者的不良反应以及镇痛前和镇痛后1h、6h、12h、24h的BPS镇痛评分、RASS镇静评分和生命体征,包括心率、平均动脉压、呼吸频率和脉搏血氧饱和度(Saturation of Pulse Oximetry, SpO 2 )。
  结果:一共有25例患者纳入本研究,采用Probit回归分析法计算出纳布啡用于ICU机械通气患者镇痛的ED50为0.195mg/kg/h(95%CI:0.157~0.223mg/kg/h),ED95为0.244mg/kg/h(95%CI:0.219~0.581mg/kg/h),纳布啡用药前后心率(F=2.090,P=0.088)、平均动脉压(F=2.222,P=0.072)、呼吸频率(F=1.706,P=0.155)、脉搏血氧饱和度(χ2=3.871,P=0.424)差异无统计学意义,用药后RASS评分较用药前明显下降,差异有统计学意义(χ2=66.915,P<0.001)。患者在研究期间均未发生心动过缓、低血压、呼吸抑制、过度镇静等不良反应。
  结论:纳布啡用于ICU机械通气患者镇痛的ED50为0.195mg/kg/h(95%CI:0.157~0.223mg/kg/h),ED95为0.244mg/kg/h(95%CI:0.219~0.581mg/kg/h),该结果可为临床用药提供参考。
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