含氟酰胺类农用杀菌剂的合成研究

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20世纪80年代以来,农药的研发进入一个新的时期,农药开始朝着高效、低毒、环境友好的方向发展。杀菌剂作为现代农药的重要组成部分,在植物保护、农作物增产等方面发挥着不可替代的作用。噻唑酰胺类化合物有着噻唑基和酰胺基两种高活性的结构,往往具有高效、广谱的生物活性,在医药和农药领域有着广泛的应用。其中尤以孟山都公司研制的thifluzamide(噻氟菌胺)、组合化学和Ihara化学工业公司联合开发的tiadinil(苯噻菌胺)为代表。此外,通过在噻唑环上或酰胺键后引入含氟取代基,使其药效得到进一步增强并表现出优异高效低毒等特性,引起了人们广泛的关注和积极的研究。本文以三氟乙酸乙酯和对三氟甲氧基苯胺为起始原料合成了农药噻氟菌胺。三氟乙酰乙酸乙酯经氯化、环合、水解、酸化、酰化生成2-甲基-4-三氟甲基噻唑甲酸,再与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺反应生成噻氟菌胺,总收率36.55%,最终产物纯度98.6%。为了寻找新型高效的噻唑酰胺类杀菌剂,本文结合噻氟菌胺的结构特点,根据亚结构拼接原理,以2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸为原料,与吡啶胺类、芳胺类化合物连接得到了7个未经文献报道的噻唑酰胺类化合物,所有化合物结构经过1H NMR、HRMS、IR和元素分析表征。对所合成化合物进行了室内抑菌活性测试,初步生测结果表明,在50μg/mL浓度下,目标化合物对水稻纹枯病菌等8种植物病菌均有一定的抑制效果,其中所有化合物对水稻纹枯病菌均表现出较好抑制效果,3a的抑制率达到91.78%,3c达到87.67%,3d达到89.04%,3f达到86.30%。
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