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背景:心房纤颤(atrial fibrillation,AF)作为最具有临床意义的心律不齐之一,是导致血栓形成和心衰的危险因素。心房纤维化的发展是结构改造的标志,也被认为是导致AF发生发展的关键因素。由于离子通道异常和心房组织纤维化引起电重构和心房重构导致AF发生,而AF继而加深电重构和心房重构的程度,两者互相作用导致患者病情不断加重。随着近年来对于AF的研究不断加深,最新的证据发现,在心肌纤维化中存在异常表达的长链非编码RNA(long non-coding ribonucleic acid,Lnc RNA),包括CHRF,H19,MIAT等。Lnc RNA是一组非蛋白质编码的RNA分子,通过多方面的研究显示,在心脏和血管系统中存在多种Lnc RNA,这些Lnc RNA对于生物学过程具有一定的调控作用,但与AF之间的关系并未探明。其中Lnc RNA NRON被证实可以抑制活化T细胞因子(Nuclear factor of activated T cells,NFAT)的表达,同时已有实验证实,钙调神经磷酸酶/NFAT信号通路在心脏肥大和纤维化中起重要作用,因此探明NRON在心房纤维化过程中的作用可能会给临床医生在鉴别高风险AF和及时采取有效的治疗方法等方面提供新的思路。目的:探索Lnc RNA NRON影响NFAT活性以及心房纤维化进展的具体机制。方法:使用q RT-PCR检测NRON在心房组织中的表达水平。通过蛋白质印迹法测定胶原蛋白I,胶原蛋白III,NFATc3和p NFATc3的蛋白水平。再进行免疫组织化学测定以观察心房组织中胶原I的表达和分布。通过波形蛋白/肌钙蛋白免疫荧光染色对心房成纤维细胞进行鉴定。继而用CCK-8分析检测成纤维细胞增殖。通过HE染色观察心脏组织的形态变化,最后Masson染色检测心肌纤维化。结果:AF的心房组织中NRON表达与SR的心房组织相比明显下调。NRON抑制成纤维细胞增殖;胶原I和胶原III的表达;激活NFATc3和核素导入。过表达NRON可以抑制Ang-II诱导的小鼠心脏纤维化。结论:本实验数据表明,NRON通过促进NFATc3磷酸化来减轻心房纤维化。