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目的:随着人民生活水平的提高,心脑血管疾病已经成为许多国家发病率和病死率最高的疾病,而高脂血症是导致心脑血管疾病的最主要因素之一[1]。由高脂血症导致的严重并发症之一动脉粥样硬化(AS)是中老年的常见病和多发病,在我国中老年人患AS及相关疾病者较多,因此开发副作用小且具有明显降血脂作用的中药提纯物有着十分广泛的应用前景。现代药理学研究表明姜黄素具有降脂、抗氧化、抗炎、抗微生物等多方面作用[2],且毒性很低,作为食品添加剂已被广泛使用。该课题拟从分子水平上研究姜黄素对CRP(C反应蛋白)的影响,探索其作用机制,为姜黄素这种中成药提取物作用靶点的研究和抗高脂血症及AS的治疗提供实验依据。
方法:正常清洁级雄性昆明小鼠120只,随机分出20只为基础饲料组,其余100只为高脂饲料模型组;饲养四周后,每20只为一组,分为:阳性对照组(洛伐他汀);高脂饲料模型组,高脂饲料+高剂量姜黄素组,高脂饲料+中剂量姜黄素组,高脂饲料+低剂量姜黄素组。其中高、中、低剂量姜黄素分别每天灌喂20ml·kg.-1·d-1,15ml·kg.-1·d-1,10 ml·kg.-1·d-1,给药三周,给药方式采取每天灌喂。正常组,高脂模型组:每隔一周,称一次体重,每周处死正常及高脂血症模型组小鼠各1只检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)判断模型是否成功。处死前晚8时撤去饲料。腹主动脉取血,分离血清。测定血清中TG、TC、HDL、LDL、CRP含量,测定方法按照试剂盒说明书进行。
统计方法:采用SPSS17.0统计软件,对实验数据单因素方差分析,P<0.01有明显差异,P<0.05为有统计学差异。
结果显示:姜黄素大剂量与阳性对照药对于降低血清中的TG以及TC的含量作用相近似,与模型组相比较均有明显差异(p<0.01);而大剂量的姜黄素有可使血清中的HDL明显升高的作用,与模型组相比较有差异(p<0.01);姜黄素高、中剂量组有降低CRP的作用(p<0.05),均有统计学意义。
讨论:姜黄素高、中、低3个剂量组与高脂饲料对照组相比,在给药3周后有降低TC、TG的趋势。姜黄素高剂量组降低TC、TG和升高HDL,降低CRP的作用均有统计学意义(p<0.05),且姜黄素高剂量组效果明显(p<0.01)。说明姜黄素有降低小鼠血脂的作用,有抑制CRP形成的作用。