目的:胃癌是严重威胁人类生命健康的一种恶性肿瘤,最新的癌症统计数据显示全球胃癌每年新增病例约103万例,死亡约78万例。近年来,随着多学科综合治疗的推广,胃癌治疗水平有所提高。然而,进展期胃癌根治术后5年生存率仍长期徘徊在30%-50%。转移扩散是晚期胃癌死亡首因。其中,腹膜转移可引起大量顽固性腹水和电解质紊乱等并发症,现有的治疗方法十分有限,且无法达到根治的效果。目前已有的研究发现,在胃癌腹膜转移患者的腹水癌细胞中YAP1呈高表达。PLAU,也称为尿激酶型纤溶酶原激活剂（u PA）,它作为蛋白酶起作用,参与纤溶酶原向纤溶酶的转化,后研究发现YAP1可能通过调控PLAU发挥作用,从而促进胃癌发生腹膜转移,但具体的作用机制仍有待我们探寻。本研究旨在探索YAP1同PLAU的相关性,为胃癌腹膜转移的机制提供新的见解,进一步为临床开发抗胃癌腹膜转移的药物提供理论基础。材料与方法:本研究通过GEO数据库下载过表达YAP1和敲除YAP1的数据集,采用R语言对过表达YAP1的数据集合并。采用配对t检验分别计算过表达YAP1后显著上调和敲除YAP1后显著下调的基因。我们收集13例胃癌腹膜转移患者腹水细胞,所有标本离心后半小时内置于液氮内冷冻。本研究所有病人均已签署知情同意书,项目获得中国医科大学第一附属医院伦理委员会批准。应用免疫组化实验检测胃癌腹膜转移患者腹水细胞YAP1表达情况。应用实时定量PCR和Western blot检测胃癌细胞系中YAP1和PLAU的表达情况。应用IC50实验检测YAP1抑制剂的参考处理浓度。通过抑制剂或慢病毒,抑制或过表达YAP1,通过PCR和WB实验检测PLAU的表达情况,探索YAP1同PLAU之间的相关性。Transwell实验验证YAP1是否通过调控PLAU发挥功能。结果:我们通过数据库取交集得到关键基因PLAU。免疫组化结果显示,胃癌腹膜转移患者的腹水癌细胞中YAP1呈显著高表达,PCR和WB结果显示YAP1在胃癌细胞系中相对于正常胃细胞系呈高表达,包括SNU-16和SNU-5两株腹水细胞系。PLAU在胃癌细胞系中呈高表达。IC50结果表明,YAP1抑制剂能显著抑制胃癌细胞的增殖能力,同时我们确定了抑制剂的处理浓度。除此之外,我们用抑制剂和慢病毒敲除或过表达YAP1后,PCR和WB的结果表明,PLAU的表达会随着YAP1变化而同向变化,两者之间存在显著的相关性。Transwell侵袭、迁移实验结果显示抑制YAP1可显著降低胃癌细胞的侵袭和迁移能力,并且这种情况可能是通过调控PLAU而实现的。结论:YAP1在胃癌腹膜转移的腹水癌细胞中显著高表达。PLAU主要表达在细胞质中,并且在胃癌细胞系中高表达。YAP1抑制剂可以显著抑制胃癌细胞的增殖能力,抑制YAP1的表达,同时会抑制PLAU的表达。YAP1促进胃癌细胞的增殖和侵袭,并可能通过调控PLAU而发挥功能。YAP1同PLAU关系密切,并可能同对其调控来影响胃癌腹膜转移。