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目的:以往的文献报道显示,宫颈鳞癌组织内一系列抑癌基因的启动子区CpG岛屿发生高度甲基化,提示其基因表达水平可能下调或基因休眠。本研究目的是观察宫颈病变进程与宫颈鳞癌特异性高甲基化候选基因RARβ2、DAPK1、CDH13和ESR1 mRNA和蛋白质表达水平的关系。方法:(1)收集新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的新鲜宫颈组织标本共37例,提取组织RNA,采用特异性引物和SYBR Green I嵌合荧光定量PCR方法鉴定RARβ2、DAPK1、ESR1和CDH13 mRNA表达水平,分析其基因转录表达水平变化与宫颈病变的关系。(2)收集维吾尔族和汉族妇女宫颈病变患者(宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌)的福尔马林浸泡和石蜡包埋组织标本180例,采用特异性抗体和免疫组织化学方法鉴定RARβ2、DAPK1和ESR1基因的蛋白质表达水平,分析宫颈病变进程与特定蛋白表达水平变化的关系。结果:(1)定量RT-PCR鉴定结果表明,RARβ2、DAPK1、CDH13 mRNA表达水平在宫颈炎/CINI组均高(分别为:0.0109±0.0069;3.6175±2.9584和0.0510±0.0441),在CIN II/III组降低(0.0029±0.0020;0.9115±0.8639;0.0134±0.0110)和宫颈鳞癌组最低(0.0027±0.0019;0.2662±0.2289;0.0052±0.0052),其差异均有统计学意义(P<0.01),说明三种基因转录表达水平下调伴随着宫颈病变进程。(2)免疫组织化学分析结果显示:①RARβ2蛋白表达主要分布在宫颈上皮细胞核,DAPK1蛋白在细胞质表达,而ESR1在宫颈上皮细胞核和间质均有表达。但是,随着CIN和宫颈癌发病进程,三者的表达都发生不同程度的缺失。②RARβ2、DAPK1和ESR1蛋白在宫颈炎/CIN I组织中正常表达,其缺失率很低(9.75～22.03%),在CIN II/III均明显升高(40.00～64.00%),在宫颈鳞癌最高(45.00～76.09%),其总体缺失率变化趋势是宫颈炎/CIN I<CIN II/III<宫颈鳞癌,统计分析表明在CIN II/III组和宫颈鳞癌之间没有显著差异(P>0.05),而两者与宫颈炎/CIN I比较,其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:RARβ2、DAPK1、ESR1和CDH13基因的转录水平(mRNA)下调和蛋白质表达缺失可能是宫颈癌的早期预警指标,为以上基因甲基化相关的表观遗传学研究提供了可行性依据。