随着社会节奏的加快,长期工作紧张、竞争压力大以及情绪不稳定容易导致疲劳的发生。疲劳根据属性不同可以分为生理性疲劳和病理性疲劳。生理性疲劳是可以通过正常的休息得到缓解,而病理性疲劳则无法通过休息缓解,严重地影响了日常的生活和工作,必须借助药物或心理疗法等方法给予治疗。疲劳若是长时间得不到缓解,就会发展为慢性疲劳综合征,严重的甚至猝死。流行病学调查显示疲劳好发于中高教育程度的中年人群,以女性居多,且有朝青年人发展的趋势,已经成为21世纪人类健康的主要问题之一。开发抗疲劳药物具有现实意义和社会意义。目前临床用于抗疲劳的化学药物大多是中枢神经兴奋药,具有成瘾性和依赖性,因此限制了其临床应用。刺五加因其用于帮助前苏联运动员取得好成绩以及缓解航天员的精神压力而受到了广泛的关注。但对于刺五加抗疲劳活性成分以及抗疲劳机制的研究尚不是很明确。本研究以生物活性成分为导向,逐步筛选,从刺五加中分离得到抗疲劳的活性成分,并初步探讨其抗疲劳的作用机制。取刺五加根和根茎以75%乙醇回流提取,得到浸膏后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分级萃取。通过小鼠力竭游泳时间和血清尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)为评价指标,筛选各个不同部位抗疲劳的效果。初步得到石油醚和正丁醇部位具有较好的抗疲劳作用。对石油醚部位进行GC/MS成分分析,发现大多数为脂肪酸类。正丁醇部位继续通过D101大孔树脂富集纯化有效成分,同样以小鼠力竭时间长短和相应的运动疲劳血清生化指标筛选出60%乙醇洗脱物为最终有效部位。对该部位进行化学成分分离鉴定出8个化合物,多为酚苷类化合物。对刺五加苷E和刺五加总苷部位进行抗中枢疲劳试验研究。“小平台水环境”剥夺小鼠睡眠为动物中枢疲劳模型,以小鼠睡眠剥夺后行为学和海马组织内氧化应激以及单胺水平为中枢疲劳的评价指标。实验研究发现,小鼠睡眠剥夺24h、48h和72h后,小鼠的Y迷宫正确率、避暗实验的潜伏期以及自发活动的次数都受到显著性影响(p<0.05,p<0.01),而刺五加苷E和刺五加总苷组小鼠能得到明显改善。小鼠海马组织生化指标测定结果显示,其抗中枢疲劳的作用机制在于提高抗氧化能力和调节五羟色胺和多巴胺水平。同时发现刺五加总苷具有较强的体外抗氧化能力,急毒试验表明其最大给药量是临床人使用剂量的124倍左右。综上药效学结果表明刺五加总苷部位既具有抗运动性疲劳,又具有抗中枢疲劳的作用。而刺五加苷E具有与之相同的药效学作用。因此可推论刺五加苷E是一具有良好开发前景的抗疲劳化合物。