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胚胎期是影响人体组织器官发育最重要的时期,研究已经证实许多疾病的发生与胚胎时期的发育异常有关。细菌性阴道炎(bacterial vaginosis, BV)是妊娠期间常见的感染性疾病之一,研究表明,BV是引起胚胎发育异常重要的原因之一。BV一般通过内毒素成分脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)引起机体的免疫炎症反应。LPS通过钟样受体4(Toll-like receptor 4, TLR-4)诱发细胞内信号传导。LPS可用于建立妊娠期感染模型。帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的发生是包括年龄、环境因素和遗传因素共同作用的结果。现有的研究大都在成年时期观察环境毒素对DA神经元系统的影响,而鲜有研究胚胎时期环境毒素对DA神经元发育的影响。体内外研究已经证实LPS具有神经毒性作用。因此本课题选择DA神经元发育早期在妊娠第10.5天腹腔注射LPS,然后观察免疫细胞激活和胚胎脑组织内细胞因子的表达情况,并研究出生后的个体在不同年龄时DA神经元系统和脑内谷胱甘肽代谢系统的变化,结果总结如下:1)LPS体内通过TLR-4信号通路诱导激活核因子κB(Nuclear factor, NF-κB)引起炎症性细胞因子(TNF-α和IL-1β)生成。2)腹腔LPS注射后胚胎脑内细胞因子(TNF-α,IL-1β和IL-10)mRNA和蛋白水平同时增高。3)LPS通过TLR-4依赖性途径诱导细胞因子合成,妊娠期LPS接触可激活胚胎的先天性免疫系统。4)胚胎期LPS接触后出生的个体出现类似PD的神经病理和生物化学改变,包括DA神经元减少,纹状体DA水平降低,类路易包含体形成,小胶质细胞活化,脑内TNF-α和IL-1β水平升高。5)胚胎期LPS接触后出生的个体脑内氧化应激增强,表现为脑内谷胱甘肽代谢系统失衡和脂质过氧化产物增加,脑内GSH含量减少,GSSG水平增高。谷胱甘肽代谢相关的酶分析发现GSH从头合成途径的限速酶谷氨酰胺半胱氨酸合成酶活力明显下