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目的:通过口服小檗碱(Berberine,BBR)干预肠易激综合征大鼠模型,研究小檗碱对IBS大鼠的治疗作用及其对IBS大鼠肠道菌群和免疫功能的调节作用。方法:用避水应激试验制作大鼠IBS模型,分别给予25mg/kg小檗碱、100mg/kg小檗碱、利福昔明干预治疗10天后,进行实验检测。(1)记录大鼠△EMG、回肠末端组织HE染色病理学评估;(2)免疫组化法检测大鼠回肠末端CRF的表达情况;(3)高通量测序方法检测回肠末端肠道菌群种群丰度、生物多样性及菌落结构组成的变化;(4)检测大鼠脾脏Treg/Th17比例;荧光定量PCR检测回肠末端组织IL-6、IL-10、IL-17和IL-23的表达水平;western blot检测回肠末端组织总STAT3和p-STAT3的表达情况。结果:(1)成功建立避水应激IBS大鼠模型,小檗碱可以显著降低IBS大鼠内脏高敏感性,降低肠道炎症程度,下调IBS大鼠肠道CRF表达。(2)100mg/kgBBR可以显著减少IBS大鼠肠道菌群的丰度及多样性,其中以乳杆菌科细菌比例增加最显著,同时对梭菌科细菌、Turicibacteraceae细菌及肠杆菌科细菌有显著抑制作用。而25mg/kgBBR不能增加IBS大鼠肠道乳杆菌科细菌比例,对IBS大鼠肠道菌群丰度和多样性的影响较小。(3)100mg/kgBBR可显著下调IBS大鼠脾脏淋巴细胞中Th17比例,提高Tregs比例;使回肠末端组织IL-6、IL-17、IL-23表达降低,IL-10表达升高;同时显著降低IBS大鼠回肠末端组织总STAT3和p-STAT3蛋白的表达水平。25mg/kgBBR对IBS大鼠的免疫调节作用不显著。(4)100mg/kgBBR组对IBS大鼠的治疗效果优于25mg/kgBBR组。结论:小檗碱可以有效缓解IBS大鼠内脏高敏感性和肠道炎症反应,降低肠道CRF表达,改变IBS大鼠肠道菌群多样性及菌落结构,调节IBS大鼠免疫功能。大剂量小檗碱疗效优于小剂量小檗碱。